Purification engineering technology research center of Sichuan Province Natural Medicine
信誉娱乐平台技术研究中心

黄酮类

  黄酮类化合物是一组具有分歧酚类布局的自然物质,存正在于生果,蔬菜,谷物,树皮,根,茎,花,茶和葡萄酒中。这些自然产品因其对康健的有益效用而一目了然,而且正正在全力涣散所谓的类黄酮因素。黄酮类化合物现正在被以为是种种养分保健品,药物,药物和化妆品使用中弗成或缺的因素。这归因于它们的抗氧化,抗炎,抗诱变和抗致癌性子以及它们调治闭头细胞酶效力的才力。黄酮类化合物的斟酌获得了异常的促使,发明了低血汗管殒命率和防范冠心病。闭于黄酮类化合物的做事机制的音讯如故没有被准确明确。然而,几个世纪往后已平凡大白植物起原的衍生物具有广谱的生物活性。黄酮类化合物斟酌和开采举动确当前趋向涉及黄酮类化合物的涣散,审定,外征和效力,以及它们对康健利益的使用。分子对接和生物音讯学常识也被用于预测行业的潜正在使用和修筑。正在本综述中,曾经试验争论黄酮类化合物的斟酌和开采确当前趋向,类黄酮的做事机制,类黄酮效力和使用,预测黄酮类化合物行为防范慢性疾病的潜正在药物和将来的斟酌目标。然而,几个世纪往后已平凡大白植物起原的衍生物具有广谱的生物活性。黄酮类化合物斟酌和开采举动确当前趋向涉及黄酮类化合物的涣散,审定,外征和效力,以及它们对康健利益的使用。分子对接和生物音讯学常识也被用于预测行业的潜正在使用和修筑。正在本综述中,曾经试验争论黄酮类化合物的斟酌和开采确当前趋向,类黄酮的做事机制,类黄酮效力和使用,预测黄酮类化合物行为防范慢性疾病的潜正在药物和将来的斟酌目标。然而,几个世纪往后已平凡大白植物起原的衍生物具有广谱的生物活性。黄酮类化合物斟酌和开采举动确当前趋向涉及黄酮类化合物的涣散,审定,外征和效力,以及它们对康健利益的使用。分子对接和生物音讯学常识也被用于预测行业的潜正在使用和修筑。正在本综述中,曾经试验争论黄酮类化合物的斟酌和开采确当前趋向,类黄酮的做事机制,类黄酮效力和使用,预测黄酮类化合物行为防范慢性疾病的潜正在药物和将来的斟酌目标。几个世纪往后,人们普通大白植物起原的衍生物具有广谱的生物活性。黄酮类化合物斟酌和开采举动确当前趋向涉及黄酮类化合物的涣散,审定,外征和效力,以及它们对康健利益的使用。分子对接和生物音讯学常识也被用于预测行业的潜正在使用和修筑。正在本综述中,曾经试验争论黄酮类化合物的斟酌和开采确当前趋向,类黄酮的做事机制,类黄酮效力和使用,预测黄酮类化合物行为防范慢性疾病的潜正在药物和将来的斟酌目标。几个世纪往后,人们普通大白植物起原的衍生物具有广谱的生物活性。黄酮类化合物斟酌和开采举动确当前趋向涉及黄酮类化合物的涣散,审定,外征和效力,以及它们对康健利益的使用。分子对接和生物音讯学常识也被用于预测行业的潜正在使用和修筑。正在本综述中,曾经试验争论黄酮类化合物的斟酌和开采确当前趋向,类黄酮的做事机制,类黄酮效力和使用,预测黄酮类化合物行为防范慢性疾病的潜正在药物和将来的斟酌目标。黄酮类化合物斟酌和开采举动确当前趋向涉及黄酮类化合物的涣散,审定,外征和效力,以及它们对康健利益的使用。分子对接和生物音讯学常识也被用于预测行业的潜正在使用和修筑。正在本综述中,曾经试验争论黄酮类化合物的斟酌和开采确当前趋向,类黄酮的做事机制,类黄酮效力和使用,预测黄酮类化合物行为防范慢性疾病的潜正在药物和将来的斟酌目标。黄酮类化合物斟酌和开采举动确当前趋向涉及黄酮类化合物的涣散,审定,外征和效力,以及它们对康健利益的使用。分子对接和生物音讯学常识也被用于预测行业的潜正在使用和修筑。正在本综述中,曾经试验争论黄酮类化合物的斟酌和开采确当前趋向,类黄酮的做事机制,类黄酮效力和使用,预测黄酮类化合物行为防范慢性疾病的潜正在药物和将来的斟酌目标。分子对接和生物音讯学常识也被用于预测行业的潜正在使用和修筑。正在本综述中,曾经试验争论黄酮类化合物的斟酌和开采确当前趋向,类黄酮的做事机制,类黄酮效力和使用,预测黄酮类化合物行为防范慢性疾病的潜正在药物和将来的斟酌目标。分子对接和生物音讯学常识也被用于预测行业的潜正在使用和修筑。正在本综述中,曾经试验争论黄酮类化合物的斟酌和开采确当前趋向,类黄酮的做事机制,类黄酮效力和使用,预测黄酮类化合物行为防范慢性疾病的潜正在药物和将来的斟酌目标。Aβ,淀粉样卵白,AChE,乙酰胆碱酯酶,AD,阿尔茨海默病,BACE-1,β活性位点切割酶-1,BChE,丁酰胆碱酯酶,COX,环加氧酶,NDM-1,新德里金属-β-内酰胺酶 - 1,XO,黄嘌呤氧化酶

  黄酮类化合物是一类紧急的自然产品; 稀少是,它们属于一类具有众酚布局的植物次生代谢产品,平凡存正在于生果,蔬菜和某些饮料中。它们具有杂有利的生物化学和抗氧化效用的种种疾病,如癌症,阿尔茨海默氏病(AD),动脉粥样硬化等干系联的(,1-3)。黄酮类化合物具有广谱的鼓励康健的效用,是种种养分保健品,药物,药物和化妆品使用中弗成或缺的因素。这是由于它们具有抗氧化,抗炎,抗诱变和抗致癌个性,并具有调治闭头细胞酶效力的才力。它们也已知可用于几种酶有用的克制剂,如黄嘌呤氧化酶(XO),环加氧酶(COX),脂氧合酶和磷酸肌醇3-激酶(,4-6)。正在自然界中,类黄酮化合物是从植物中提取的产品,它们存正在于植物的几个一面中。蔬菜应用黄酮类化合物来发展和防御斑块(,7)。它们属于一类平凡散布于植物界的低分子量酚类化合物。它们组成上等植物中最具特质的化合物种别之一。正在大大都被子植物家族中,很众类黄酮很容易被以为是花色素。然而,它们的浮现不但限于花,而是正在植物的全豹一面都有发明(,8)。植物起原的食物和饮料中也含有大宗的黄酮类化合物,如生果,蔬菜,茶,可可和葡萄酒; 于是它们被称为伙食黄酮类化合物。黄酮类化合物有几个亚组,包含查耳酮,黄酮,黄酮醇和异黄酮。这些小组具有特别的苛重起原。比如,洋葱和茶是黄酮醇和黄酮的苛重伙食起原。黄酮类化合物正在植物,动物和细菌中施展种种生物活性。正在植物中,恒久往后已知黄酮类化合物正在特定位点合成而且控制花的颜色和香气,而且正在生果中吸引传粉者并于是果实涣散以助助种子和孢子萌发以及小苗的发展和发育。(,9)。黄酮类化合物爱惜植物从分歧的生物和非生物勒迫和行为特别的紫外线),行为信号分子,抗衡化合物,植物抗毒素,解毒剂和抗菌防御化合物。黄酮类化合物具有抗抗寒,抗旱的效用和或者正在植物热顺应性能效用和抗冻性(,11)。约根森(,12)曾经提到花草遗传学的早期起色苛重是因为突变时间对黄酮衍生的花色发生影响,并证据植物中的效力基因寡言与类黄酮生物合成相闭。黄酮类化合物已被以为对人类和动物康健具有踊跃效用,目前的兴致是疾病调治和化学防范。目前,大约有6000种黄酮类化合物有助于生果,草药,蔬菜和药用植物的众彩色素。Dixon&Pasinetti (,13)周详先容了植物类黄酮和异黄酮类化合物,并争论了它们正在人类农业和神经科学中的使用。Kumar&Pandey (,14)综述了黄酮类化合物对人类疾病的爱惜效用及其正在植物中的效用。比来Panche等人。(,15),正在回来AD和目前的调治要领时,周详争论了黄酮类化合物行为植物次级代谢物用于调治AD及其机制的用处。正在本综述中,曾经试验争论黄酮类化合物的斟酌和开采确当前趋向,它们行为饮食和康健利益的使用以及平凡的分类和将来的斟酌目标。

  去:分类黄酮类化合物可能细分为分歧的亚组,这取决于B环所连绵的C环的碳和C环的不饱和度和氧化水准(图1)。个中B环正在C环的3位连绵的类黄酮被称为异黄酮。B环正在身分4连绵的那些被称为新黄酮类,而正在第2位连绵B环的那些可能基于C环的布局特质进一步细分为几个亚组。这些亚组是:黄酮,黄酮醇,黄烷酮,黄烷醇,黄烷醇或儿茶素,花青素和查耳酮(图1)。

  图。1。黄酮类化合物的根基骨架布局及其种别。黄酮黄酮类是黄酮类化合物的紧急亚类之一。黄酮类行为葡糖苷平凡存正在于叶子,花和果实中。芹菜,欧芹,红辣椒,洋甘菊,薄荷和银杏是黄酮的苛重起原。木犀草素,芹菜素和tangeritin属于这类黄酮类化合物(图2)。柑橘类生果皮富含众甲氧基黄酮,tageretin,川陈皮素和sinensetin (,16)。它们正在身分2和3之间具有双键,正在C环的第4位具有酮。大大都蔬菜和生果的黄酮正在A环的5位具有羟基,而正在其他身分的羟基化,大一面正在A环的7位或B环的3和4,可能依照分歧而转折。特定蔬菜或生果的分类学分类。

  图2。类黄酮类,亚类和自然起原。黄酮黄酮醇是具有酮基的类黄酮。它们是原花青素的构成一面。黄酮醇正在种种生果和蔬菜中大宗存正在。斟酌得最众的黄酮醇是山奈酚,槲皮素,杨梅素和非瑟酮(图2)。洋葱,羽衣甘蓝,生菜,西红柿,苹果,葡萄和浆果是黄酮醇的厚实起原。除了生果和蔬菜,茶和红葡萄酒也是黄酮醇的起原。发明黄酮醇的摄入与平凡的康健利益干系,包含抗氧化潜力和消重血管疾病的危机。与黄酮类比拟,黄酮醇正在C环的3位具有羟基,其也可能是糖基化的。与黄酮相同,黄酮醇正在甲基化和羟基化形式方面也极度众样化,商量到分歧的糖基化形式,它们或者是生果和蔬菜中最常睹和最大的黄酮类亚组。比如,槲皮素存正在于很众植物性食品中(,17)。黄烷酮黄烷酮是另一种紧急的类,平凡存正在于全豹柑橘类生果中,比如橙子,柠檬和葡萄。Hesperitin,naringenin和eriodictyol是这类黄酮类化合物的例子(图2)。因为其自正在基排除个性,黄酮类具有很众康健利益。这些化合物是柑橘类生果汁和果皮的苦味的理由。柑橘类黄酮行为抗氧化剂,抗炎剂,降血脂剂和降胆固醇剂施展着乐趣的药理效用。黄烷酮,也称为二氢黄酮,C环饱和; 于是,与黄酮分歧,身分2和3之间的双键是饱和的,这是两品种黄酮亚组之间独一的布局差别。正在过去的15年中,黄烷酮的数目显着减少(,17)。异黄酮异黄酮类化合物是一种大并且极度特别的黄酮类亚类。异黄酮类化合物正在植物界唯有有限的散布,苛重存正在于大豆和其他豆科植物中。极少类异黄酮也已报道存正在于微生物(,18)。他们还发明正在植物微生物互相效用施展行为植物抗毒素的兴盛前体的紧急效用(,19,20)。异黄酮类化合物具有抗击众种疾病的强大潜力。金雀异黄素和大豆苷元等异黄酮平凡被以为是植物雌激素,由于它们正在某些动物模子中具有雌激素活性(图2))。Szkudelska和Nogowski回来了金雀异黄素诱导激素和代谢转折的效用,于是它们可能影响种种疾病途径(,21)。Neoflavonoids新黄酮类化合物是一类众酚类化合物。固然黄酮类化合物具有2-苯基色烯-4-酮骨架,但新黄酮类化合物具有4-苯基色烯骨架,正在2位没有羟基代替。1951年从自然起原涣散的第一种新黄酮是来自Calophyllum inophyllum种子的calophyllolide 。它还正在树皮和斯里兰卡特有植物的木料中发明铁力木thwaitesii(,22-24)。黄烷醇,黄烷-3-醇或儿茶素黄烷醇,也称为二氢黄酮醇或儿茶素,是黄烷酮的3-羟基衍生物。它们是高度众样化和众重代替的亚组。黄烷醇也称为黄烷-3-醇,由于羟基老是与C环的3位纠合。与很众类黄酮分歧,2号和3号之间没有双键。香蕉,苹果,蓝莓,桃子和梨中含有厚实的黄烷醇(图2)。花青素花青素是植物,花草和生果中颜色的颜料。Cyanidin,delphinidin,malvidin,pelargonidin和peonidin是最常斟酌的花青素(图2)。它们苛重存正在于种种生果的外层细胞层中,比如蔓越莓,黑加仑,红葡萄,梅鹿辄葡萄,覆盆子,草莓,蓝莓,越桔和黑莓。再加上康健的好处的这些化合物有助于他们褂讪正在食物工业中应用的种种使用(,25)。花青素的颜色取决于pH,也取决于A和B环上羟基的甲基化或酰化(,17)。查尔查尔酮是类黄酮的一个亚类。它们的特质正在于没有图1中所示的根基类黄酮骨架布局的“环C” 。于是,它们也可称为开链黄酮类。查耳酮的苛重实例包含根皮苷,熊果苷,根皮素和chalconaringenin。查尔酮正在番茄,梨,草莓,熊果和某些小麦产物中大宗存正在。查尔酮及其衍生物因其浩瀚的养分和生物学利益而备受体贴。外1形容了全部作品的生物活性和斟酌趋向争论的全豹饮食类黄酮的食品起原(,26-63)。通过食品起原摄入类黄酮或者是抗衡疾病和调治举动的最简便,最太平的要领。

  目前黄酮类化合物的斟酌和兴盛趋向抗胆碱酯酶活性乙酰胆碱酯酶(AChE)是中枢神经编制中的闭头酶,其克制效用导致神经乙酰胆碱程度升高,这是缓解轻度至中度AD症状的疗法之一(,64)。于是,胆碱酯酶的克制是药物开采抗衡AD的主题中心之一。已报道很众类黄酮具有抗胆碱酯酶活性。正在体外各品种黄酮等槲皮素,芸香苷,山萘酚3-举办克制斟酌ö-β- d半乳糖苷和macluraxanthone标明,槲皮素和macluraxanthone具有抗乙酰胆碱酯酶和butyrylcholinsterase(BChE的)浓度依赖性克制才力(,34)。Macluraxanthone被发明是最有力的和特异性的克制剂都与50%克制浓度的酶(IC 50的8·47和29·8μ)的值米,辨别。酶动力学斟酌标明,槲皮素以角逐方法克制两种酶,而macluraxanthone对AChE无角逐性而且对BChE具有角逐性。为了深刻领会分子间互相效用,正在两种酶的活性位点举办了这两种化合物的分子对接斟酌。对接斟酌标明,macluraxanthone与两种酶的纠合比槲皮素更周密。盛等人。(,65)正在安排,合成和举办黄酮类衍生物行为有用AChE克制剂的评判时,伺探到大大都类黄酮衍生物具有对AChE具有克制活性的个性。最有用的克制剂异黄酮衍生物10d克制AChE,IC 50为4 n m,显示出高于众奈哌齐的高BChE:AChE克制率(4575倍)(IC 50 = 12 n m,389倍)。还举办了分子对接斟酌以探寻与AChE的周详互相效用。抗炎活性COX是其催化花生四烯酸转化为前线腺素和血栓烷的内源酶(,66)。该酶以两种同种型COX-1和COX-2存正在。COX-1是构成型酶,控制其支柱胃粘膜的完好性,并供给足够的血管内平均,而COX-2是诱导型酶而且仅炎症刺激之后外达前线腺素的供应(,67)。COX-2的效力是合成前线腺素为炎症和痛楚的诱导(,68)。通过应用in silico举办的斟酌闭于黄酮类化合物与COX-2纠合形式的要领考虑了极少含有2,3-双键的黄酮醇和黄酮可能行为COX-2的优先克制剂(,69)。对黄酮醇,黄酮和黄烷酮或异黄酮类举办了这些伺探。这一发明导致了挑选性COX-2克制剂的开采,这是一类具有优异抗炎活性和消重胃肠道副效用的化合物。还评判了市售黄酮类化合物如silbinin,高良姜精,东莨菪素,橙皮素,染料木黄酮,大豆苷元,esculatin,紫杉叶素,柚皮素和塞来昔布的COX克制活性(,70)。与准绳品比拟,所挑选的黄酮类化合物显示出更高的纠合能,畛域正在-8·77至-6·24 kcal / mol(-36·69至-26·11 kJ / mol)之间(-8·30 kcal / mol) ; -34·73kJ / mol),其导致用于调治炎症的有用COX克制剂的开采。Madeswaran等。(,70)应用策画机模仿评估了类黄酮的COX克制活性对接斟酌。从这个角度来看,他们应用类黄酮类化合物,如farobin-A,gericudranin-B,glaziovianin-A,芦丁和xanthotoxin。它们的对接结果标明,因为它们的布局参数,全豹挑选的类黄酮都有助于升高醛糖还原酶的克制活性。于是,进一步深刻斟酌可能开采出有用的醛糖还原酶克制剂用于调治糖尿病。Madeswaran等。(,71)也正在策画机上报道对可商购黄酮类化合物的脂氧合酶克制活性的对接斟酌。从这个角度来看,他们挑选了相同浓郁剂,圣草酚,非瑟酮,高碘二萜醇,pachypodol,rhamnetin,robinetin,tangeritin,theaflavin和azelastine等黄酮类化合物举办斟酌。伺探到全豹挑选的类黄酮因为其布局参数而有助于脂氧合酶克制活性,而且全部领悟可导致用于调治炎症的有用药物的进一步开采。吴等人。(,72)通过分子对接要领斟酌了抗血小板效用和COX与黄酮类和木脂素的挑选性纠合。所商量的黄酮类化合物是银杏黄素,台湾 - 黄酮A,台湾 - 黄酮B和台湾 - 黄酮C和8种已知的木脂素justicidin B,justicidin C,justicidin D,chinensinaphthol methyl ether,procumphthaide A,procumbenoside A和ciliatosides A和B辨别来自药用植物,Cephalotaxus wilsoniana和Justicia物种。正在这些黄酮类化合物中,发明台湾 - 同黄酮C,justicidin B和justicidin D抗衡血小板效用有用。类固醇发作调治剂阿维菌素和干系的黄酮类化合物可用作针对三种酶3β-羟基类固醇脱氢酶(HSD),17β-HSD和类固醇发作途径的浓郁酶的潜正在类固醇发作调治剂(,73)。虚拟筛选实践标明黄酮酮的亲和力高于它们各自的查耳酮。黄酮酮对全豹三种酶具有相似的纠合亲和力,而且是激素依赖性癌症中更好的类固醇天生调治剂。黄嘌呤氧化酶调治剂XO催化次黄嘌呤转化为黄嘌呤,随后将黄嘌呤转化为尿酸。的尿酸程度正在血液血清的减少,这被称为高尿酸血症,可导致主要的并发症,如痛风和肾结石(,74,75)。Alnajjar (,76)斟酌自然黄酮类化合物,寻找潜正在的XO克制剂。从甘草(Glycyrrhiza glabra)(甘草)的根中提取的Licoisoflavone-A 正在克制XO方面显示出最有用的活性。Umamaheswari等。(,77)评估黄酮类化合物的XO克制活性策画机对接斟酌。斟酌了黄酮类化合物中的叶黄素,非瑟酮,二甲双胍,三叶草,金雀异黄素,tricin,vitexycarpin,草甘膦,生物素,鼠李素,异鼠李素,robinetin,peonidin和奥卡宁,发明全豹黄酮类化合物都具有克制活性。苯并吡喃环正在其碱性核中的存正在将有助于其XO克制活性。该分子对接领悟可进一步导致开采有用的XO克制剂,用于防范和调治痛风和干系的炎性疾病。用于克制醛糖醛酸还原酶的新药正正在开采中,而且正正在全力举办其临床前和临床评估。一种新的要领夸大自然产品行为未处理题目的苛重处理计划的紧急性,如调治“寡言杀手”众囊肾病(PKD)已被斟酌(,78)。闭头卵白,即囊性纤维化跨膜传导调治因子(其控制PKD)及其突变的三维布局举办分子对接和来自植物起原的黄酮类化合物的策画机毒性斟酌。结果标明或者使用来自植物起原的黄酮类化合物行为抗衡PKD的潜正在和自然调治剂。林等人。(,79)举办了分歧黄酮类化合物的体外动力学斟酌,行为具有种种黄嘌呤浓度的克制剂。举办了分歧黄酮类化合物和种种浓度黄嘌呤的体外斟酌和动力学丈量(,79)。正在95%乙醇(v / v)gnaphalium仿射提取物中发明四种有用的XO克制剂。个中,与已知的合成XO克制剂别嘌呤醇比拟,黄酮eupatilin对XO浮现出最强的克制效用。芹菜素,木犀草素和5-羟基-6,7,3,4-四甲氧基黄酮也有助于gnaphalium仿射提取物对XO活性的克制效用。本斟酌为守旧应用gnaphaline仿制抗痛风供给了合理的依照。斟酌了糖苷配基橙皮素及其糖基化形势(橙皮苷和G-橙皮苷)的体外XO克制活性及其对血浆脂质谱和氧化 - 抗氧化编制的影响,已正在大鼠中举办(,80)。还测定了口服这些化合物后大鼠血浆中苛重共轭代谢物的浓度。据报道,发明橙皮素具有比糖基化衍生物更强的XO克制剂活性。抗拒抗生素耐药性β-酮酰基酰基载体卵白合成酶III(KAS III),其启动细菌中的脂肪酸合成,是取胜抗生素抗性题目的闭头靶酶。李等人。(,81),斟酌已知的β-KAS III类黄酮克制剂对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,发明黄酮类化合物如柚皮素(5,7,4-三羟基黄烷酮)和圣草酚(5,7,3) ,4-四羟基黄烷酮)是金黄色葡萄球菌KAS III的有用抗微生物克制剂。Ganugapati等。(,82)制制正在硅片超等酶的修模和对接斟酌,即新德里金属-β-内酰胺酶-1(NDM-1),它是正在大肠杆菌中发明的酶。据报道,该酶属于金属β-内酰胺酶的B1亚类,而且已知诱导对准绳静脉内抗生素的抗性。运用策画机分子对接时间对黄酮类化合物对超等细菌中NDM-1的克制效用举办了相同的斟酌(,83)。目前,还没有针对NDM-1阳性病原体的有用抗生素,于是本斟酌为斟酌NDM-1伸长抗生素耐药性的分子本原供给了线索,并加快寻找新的抗NGF-1阳性抗生素。正在临床斟酌中的应变。槲皮素及其相同物五-O-乙基槲皮素被发明是NDM-1的潜正在克制剂。抗病举动Ganugapati等。(,84)斟酌绿茶类黄酮行为胰岛素模仿物。糖尿病是一种代谢庞杂,个中葡萄糖是苛重的能量起原,因为胰岛素缺乏而不行进入细胞。该斟酌标明,外儿茶素可行为胰岛素受体激活剂,删除糖尿病的无益影响。Lu&Chong (,85)举办策画做事以预测黄酮类衍生物与2009血凝素1神经氨酸酶(H1N1)流感病毒的神经氨酸酶的纠合形式。他们采用分子动力学模仿时间优化2009 H1N1流感神经氨酸酶X射线晶体布局。发明全豹二十品种黄酮衍生物正在纠合和克制病毒活性方面都令人称心。这些发明或者有助于开采用于调治H1N1流感病的潜正在药物形势的类黄酮衍生物。Cardenas等。(,86)通过对小鼠的斟酌标明,芹菜素是一种伙食类黄酮,具有免疫调治活性。对NF-κB荧光素酶转基因小鼠举办的斟酌显示NF-κB的有用调治对细胞殒命率没有影响,脂众糖诱导的肺细胞凋亡删除,炎症浸润导致重修寻常肺布局。这些效应标明黄酮类化合物的免疫调治效用。Kim等人。(,87)报道富含类黄酮的饮食与消重CVD危机相闭。该斟酌苛重体贴个人以及总黄酮饮食效应。发明较高的黄酮类摄入量与改观的CVD危机峻素相闭。Mulvihill等。(,88)纠合于柑橘类黄酮调治脂质代谢和与代谢归纳征干系的其他代谢参数的才力。这是比来的趋向之一,其体贴于柑橘类黄酮行为调治代谢失调的潜正在调治剂。Hügel等人举办的伺探性斟酌。(,89)标明伙食中的黄酮类化合物与高血压和血汗管疾病的危机消重相闭。通过草药和饮料富含全豹类黄酮类的饮食可改观血管康健,从而消重疾病危机。曾经伺探到它们的破费与通过血管内皮一氧化氮合酶和卵白激酶B(Akt)活化改观内皮效力相闭。斟酌了70名患者中老例槲皮素摄入对超重和肥胖的高血压前期和I期高血压患者血压的影响。丈量动态血压和办公室血压。伺探到高血压患者的血压程度消重(,90)。比来有报道称,pelingo型苹果含有厚实的食品因素,可显着克制体外肿瘤发作和人乳腺癌细胞的发展(,91)。伺探到pelingo汁诱导细胞周期G2 / M期细胞聚积,自噬,克制细胞外信号调治激酶1/2(ERK1 / 2)活性和脂质微管干系卵白-1光减少链-3β(LC3B)。于是,它可能用作具有潜正在化学防范活性的生物活性化合物的起原。通过随机比照试验的审查,已伺探到的花青素的纯化和提取物形势的摄入会导致明显升高LDL胆固醇,无不良影响(,92)。的体内,应用大鼠斟酌模子来斟酌葫芦巴种子对肾脏病理正在酗酒的成就(,93)。通过透射电子显微镜检讨分歧浓度的种子及其施加的成就。结果显示细胞恶化删除而且肾样式和效力改观。发明从pinhão(南洋杉)种子取得的富含单宁的提取物克制α-淀粉酶(,94)。还检讨了相似的提取物对胰脂肪酶的克制。还伺探到胰脂肪酶的有用克制程度。该提取物还显示小鼠中TAG程度显着消重。这些结果标明,单情愿用作抗肥胖的潜正在分子(,95)。葡萄籽的混淆众酚类化合物的提取物,发明包括克制β淀粉样卵白的结合和低聚的才力正在体外和也升高了举止缺陷正在AD的小鼠模子(,96)。巴黎等人。(,97)努力于通度日化B细胞(NF-κB)依赖机制的核因子κ-轻链加强剂消重阿尔茨海默氏淀粉样卵白(Aβ)发生的黄酮类化合物。它公知的是AD因为Aβ肽的积攒和神经原纤维缠结的正在脑中的存正在(,98,99)。Aβ被以为正在AD中起紧急效用,而且曾经显示某些类黄酮如金雀异黄素,槲皮素,紫杉叶素,山梨酚,木犀草素,芹菜素,大豆苷元,氨基鼓动素和α-和β-萘基醛可能影响Aβ的发生。比来,有人提出黄酮类化合物的Aβ消重个性是由β活性位点裂解酶-1(BACE-1)活性的直接克制介导的,这是限度酶,控制发生Aβ肽(,97)。据报道,黄酮类化合物对NF-κB活化的克制效用与其消重Aβ的个性之间存正在很强的干系性,这标明黄酮类化合物通过NF-κB干系机制克制全细胞中Aβ的发生。因为曾经显示NF-κB调治BACE-1外达,曾经得出结论,消重NF-κB的黄酮类克制人神经元细胞中的BACE-1转录。Shimmyo等。(,100),同时努力于无细胞,细胞和策画机中的布局 - 活性干系形式揭示了黄酮类化合物的希奇药效团特质。他们的斟酌结果有助于通过某些自然黄酮类化合物(杨梅素,槲皮素,kaempherol,morin,芹菜素)开采新的BACE-1克制剂来调治AD。Swaminathan等。(,101)斟酌了一系列自然和合成黄酮和黄酮醇,以探寻它们对人克隆毒蕈碱受体的放射性配体纠合的活性。曾经提到毒蕈碱乙酰胆碱受体活性化合物具有调治AD的潜力(,102)。他们的斟酌结果标明,有几种黄酮类化合物具有角逐性纠合亲和力,与乙酰胆碱相当。分子模仿斟酌标明,化合物苛重通过非极性互相效用与受体的正构位点纠合。其余,提到因为所应用的对接和评分效力的限度,与非活性化合物比拟,没有伺探到活性化合物纠合的显着能量差别。这些结果标明黄酮类化合物用于调治AD的潜力。黄酮类机制简直每一组黄酮类化合物都具有抗氧化剂的效用。据报道,黄酮和儿茶素好似是最强壮的黄酮类化合物,用于爱惜身体免受活性氧的影响。体的细胞和结构被延续地通过惹起自正在基和活性氧物质,其被寻常氧代谢的历程中发生的或外源性的毁伤诱导的毁伤的吓唬(,103,104)。自正在基搅扰细胞效力的机制和事情秩序尚不所有了解,但最紧急的事情之一好似是脂质过氧化,导致细胞膜毁伤。这种细胞毁伤导致细胞净电荷的转折,改革排泄压,导致肿胀并最终导致细胞殒命。自正在基可能吸引种种炎症介质,导致普通的炎症响应和结构毁伤。为了爱惜本人免受活性氧的影响,生物体曾经兴盛了几种有用机制(,105)。身体的抗氧化防御机制不但包含诸如超氧化物歧化酶,过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的酶,还包含非酶对应物如谷胱甘肽,抗坏血酸和α-生育酚。正在毁伤时期活性氧物质的发生减少导致内源性排除化合物的破费和破费。黄酮类化合物可具有累加效应内源性排除化合物(,106)。Codorniu-Hernández等。(,107)举办对接斟酌以领会类黄酮 - 卵白质互相效用。结果标明亲水性氨基酸残基浮现出与类黄酮分子的高亲和力互相效用,如外面亲和力秩序所预测的。儿茶素分子和四种卵白质(人血雪白卵白,运甲状腺素卵白,弹性卵白酶和肾素)之间的对接形式也助助这一音讯。类黄酮和氨基酸残基之间的外面亲和力秩序好似正在黄酮类 - 卵白质互相效用的外面预测中具有很大的使用,行为领会黄酮类化合物生物活性的高质地要领。彻底排除黄酮类化合物可能通过种种方法防范自正在基惹起的毁伤,个中一种要领是直接排除自正在基。黄酮类化合物被自正在基氧化,发生更褂讪,响应性更低的自正在基。换句话说,类黄酮通过与自正在基的响应性化合物响应来褂讪活性氧物质。因为类黄酮的羟基的高响应性,使自正在基失活,如Korkina&Afanasev (,108)给出的下列等式所说明:

  个中R是自正在基,O是氧自正在基。Hanasaki等。(,109)发明极少黄酮类化合物可能直接排除超氧化物,而其他黄酮类化合物可能排除高活性氧衍生的自正在基,称为过氧亚硝酸盐。他们发明外儿茶素和芦丁等黄酮类化合物是强有力的自正在基排除剂,芦丁的排除才力或者是因为其对酶XO的克制效用。Kerry&Abbe​​y (,110)报道,通过排除自正在基,黄酮类化合物可能正在体外克制LDL氧化进修。他们进一步提到这种效用可能爱惜LDL颗粒,外面上,黄酮类化合物或者具有防范动脉粥样硬化的效用。黄嘌呤氧化酶克制Sanhueza等人。(,111)斟酌了黄嘌呤脱氢酶的转折:大鼠肾脏受到缺血 - 再灌注应激的XO比率,并斟酌了极少黄酮类化合物的防范效用。他们提到XO途径是结构氧化毁伤的紧急途径,稀少是正在缺血再灌注后。黄嘌呤脱氢酶是正在心理条目下存正在的酶的形势,但其构型正在缺血条目下变为XO。XO是氧自正在基的起原。正在再灌注阶段(再氧合),XO与分子氧响应,从而开释超氧化物自正在基。两个类黄酮,槲皮素和silibin,被发明克制XO的活性,从而导致消重的氧化毁伤(,112,113)。Cos等人。(,114)斟酌收场构 - 效力干系,个中黄酮类木犀草素(四羟基黄酮)据报道是最有用的XO克制剂。抗炎Nijveldt等人。(,106)报道了血液编制中白细胞的固定化若何通过开释氧化剂和炎症剂来阻挠结构。他们正在他们的论文中提到,白细胞与内皮壁的固定和稳定粘附导致氧衍生的自正在基的造成以及细胞毒性氧化剂和炎症介质的开释。正在寻常条目下,白细胞沿着内皮壁自正在转移。然而,正在缺血和炎症时期,种种内皮衍生的介质和补体因子或者导致白细胞粘附到内皮壁,从而使它们固定并刺激嗜中性粒细胞的脱粒。结果,氧化剂和炎症介质被开释,导致结构毁伤。Friesenecker等。(,115),正在纯化的微粉化类黄酮级分的口服给药中做事时,发明该黄酮类化合物克制正在仓鼠缺血-再灌注毁伤白细胞的粘附性。通过类黄酮正在固定化的白细胞数目的删除或者与总血清补体的消重,并针对与再灌注毁伤干系的炎症样条目的爱惜机构(,116)。曾经显示极少类黄酮克制嗜中性粒细胞的脱粒而不影响超氧化物的发生(,117)。与对黄酮类抗氧化才力的斟酌做事比拟,对其他或者机制的斟酌相对较少。黄酮类化合物的一种云云的机制是通过与种种酶编制的互相效用。其余,极少效应或者是自正在基排除的组合,并与酶效力的交互的结果(,107)。Alcaraz&Ferrandiz (,118)正在斟酌抗炎活性和黄酮类化合物克制花生四烯酸代谢的同时,报道黄酮类化合物通过酶途径克制花生四烯酸的代谢。该特质使黄酮类具有抗炎和抗血栓造成的个性。花生四烯酸的开释是普通炎症响应的肇始点,含有脂氧合酶的嗜中性粒细胞发生来自花生四烯酸的趋化性化合物。抗衡神经退行性疾病正在分歧的植物代谢物比来的斟酌标明,类黄酮可能施行正在大脑中的酶和受体编制中的闭头效用,对中枢神经编制施展明显的影响,像防范与AD和帕金森氏症干系的神经退行性疾病(,15,119)。黄酮类化合物不妨克制酶,由于正在防范性神经退行性疾病中存正在闭于克制酶如醛糖还原酶,XO,磷酸二酯酶,Ca 2+ ATP酶,脂氧合酶和COX的剧烈报道。通过应用分子对接时间,曾经举办了大宗做事以寻找用于AD的调治用处的适宜的和新的类黄酮。胡等人。(,120)安排了一系列新的黄酮类化合物,对它们举办了评估并发明了有用的AChE克制剂。他们中的大大都对AChE的克制活性比对卡巴拉汀(一种AD药物)更强。其余,提到异黄酮骨架将是用于开采新型AChE克制剂的有欲望的布局模板。汗(,34)斟酌了四种黄酮类衍生物 - 槲皮素,芦丁,山奈酚半乳糖苷和macluraxanthone的AChE和BChE克制活性。正在四种黄酮类化合物中,macluraxanthone显示出对AChE和BChE的浓度依赖性克制。应用分子对接斟酌,斟酌了很众类黄酮以消重阿尔茨海默氏症的Aβ发生。据报道,黄酮类化合物与NF-κB干系机制的克制之间存正在剧烈的干系性。正在对行为BACE-1克制剂的黄酮的分子对接举办斟酌时,已发明黄酮类化合物通过类黄酮与BACE-1催化核心的互相效用有用地克制BACE-1活性(,100)。

  去:黄酮类化合物的效力和使用植物发生大宗种种各样的有机化合物,个中绝大大都好似不直接插手发展和发育。守旧上称为次级代谢产品(类黄酮)的这些物质平凡正在植物界内的有限分类群中差别散布(,121)。类黄酮被分类为分歧种别的生物碱,萜类化合物和酚类。信誉娱乐平台黄酮类化合物正在人体内施展着很众爱惜效用(图3)。很众类黄酮曾经进化为生物活性化合物,其搅扰核酸或卵白质并显示出抗微生物或杀虫和药理学性子。于是正在医学兴致,调治和农业相似的实例农药类黄酮是(,122)。体外时间为探寻植物细胞结构培植物发生与亲本植物相似的有价格的化合物的功能供给了新的观念(,123)。黄酮类化合物坐褥的植物结构培植要领的前进已高出预期(,124)。植物结构培植是一种无菌时间,通过适合的操作营养,培植条目和植物激素供应,人们可能发生所需的质地和数目的植物以及代谢物。通过分歧细胞的培植,可能以与植物相当的程度取得所需化合物的发生。黄酮类化合物具有广谱的鼓励康健的效用。它们是种种养分保健品,药物,药物和化妆品使用中弗成或缺的因素。这是因为其抗氧化(,125),消炎(,126),抗突变(,127)和抗致癌(,128)个性以及它们调治闭头细胞酶效力的才力(,129)。黄酮类化合物正在植物中行为抗氧化剂,抗微生物剂,光感触器,视觉吸引剂,喂食驱虫剂和用于光后筛选。很众斟酌标明,黄酮类化合物具有生物活性,包含抗过敏,抗病毒,抗炎和血管舒张效用。然而,最令人感兴致的是黄酮类化合物的抗氧化活性,这是因为它们不妨删除自正在基的造成和排除自正在基。黄酮类化合物正在体生手为抗氧化剂的才力曾经正在过去几年极少斟酌,以及抗氧化活性的紧急布局-活性干系曾经确立的中央(,125,130)。信誉娱乐平台任等人。(,130),正在他们闭于黄酮类和抗癌剂的论文中,给出了正在不怜惜况下效用的苛重分子机制。正在防范致癌物质方面,他们提到黄酮类化合物对细胞色素P450施展效用,克制某些P450同工酶的活性,这些同工酶控制发生很众致癌物质。他们申诉的另一种效用机制是黄酮类化合物有助于代谢酶如gluthione-的发生。S-迁移酶,醌还原酶和尿苷5-二磷酸 - 葡萄糖醛酸基迁移酶,致癌物质被解毒并于是从体内排出。这也有助于防守黄酮类化合物对致癌物的化学效用。ncbi.nlm.nih.gov/core/lw/2.0/html/tileshop_pmc/tileshop_pmc_inline.html?title=Click%20on%20image%20to%20zoom&p=PMC3&id=5465813_S0_fig3.jpg很众斟酌已正在干系上的抗氧化机能举办了分歧的黄酮类化合物和这些斟酌夸大的是黄酮类化合物可行为潜正在的药物,以防守氧化应激(,131-136)。抗氧化剂是爱惜细胞免受活性氧物质氧化效用的化合物,这些活性氧物质和抗氧化剂之间的平均受损导致氧化应激。氧化应激可导致细胞毁伤,其与种种康健疾病干系,比如糖尿病,癌症,CVD,神经退行性疾病和衰老。氧化应激还可能阻挠很众生物分子和卵白质,DNA分子是细胞毁伤的紧急靶标。抗氧化剂搅扰自正在基发生编制和减少内源性的抗氧化剂的效力,通过这些自正在基爱惜细胞免受毁伤(,125)。Pietta (,137)回来了目前闭于大大都常睹黄酮类化合物的布局方面和体外抗氧化才力的常识,以及体外抗氧化活性和对内源性抗氧化剂的影响。黄酮类化合物已被发明是正在防守脂质过氧化和脂质过氧化极度有用的是控制种种疾病,比如动脉粥样硬化,糖尿病,肝毒性和炎症,与衰老沿(,138-140)。斟酌标明,槲皮素有助于克制脂质过氧化(,141)。除了槲皮素,尚有其他的类黄酮,如杨梅黄酮,quercetrin和芦丁这有助于克制坐褥超氧自正在基(,103,104)。黄酮类化合物的抗菌活性也获得了承认,很众斟酌职员曾经涣散并审定了具有抗真菌,抗病毒和抗菌活性的黄酮类化合物的布局。因为这种个性,很众类黄酮现正在平凡用于养分,食物太平和康健范围。Wang等人曾经证据了黄酮类化合物的抗病毒效用。(,142),稀少是正在病毒濡染的调治中。黄酮类化合物如槲皮素,柚皮苷,橙皮素和儿茶素具有分歧水准的抗病毒活性。它们影响某些RNA和DNA病毒的复制和濡染性(,143)。槲皮素和芹菜素是已公知的具有抗菌活性的斟酌最众的黄酮类化合物中(,144)。Li&Xu (,145)报道,从荷叶中提取的槲皮素或者是一种很有前景的牙周炎抗菌剂。极少黄酮类化合物浮现出相同激素的活性,它们与类固醇激素有好像之处,稀少是与雌激素相闭。云云的黄酮类化合物存正在于生果和蔬菜,茶,红酒和谷物(,125)。相同激素的类固醇正在防守种种慢性疾病方面是一目了然的,更加是雌激素,其对大脑具有神经爱惜效用。曾经斟酌了很众类黄酮如染料木黄酮,大豆苷元和牛尿酚,以评估它们正在临床试验中的雌激素活性。这些斟酌确定了它们的潜正在用于调治种种慢性疾病,如癌症,血汗管疾病和骨质松散症的(,146,147)。从他们的斟酌中发明,黄酮类染料木黄酮正在防范女性绝经后骨损失方面具有最有欲望的效用。很众伙食意思黄酮已显示授予与动脉粥样硬化干系联的参数,包含脂卵白氧化,血小板结合和血汗管响应性有益的影响(,148,149)。Comalada等。(,150)综述了黄酮类化合物,更加是槲皮素对种种炎症历程和免疫效力的影响,而且曾经证据某些黄酮类化合物有助于克制炎症的初始历程并改观免疫编制。比来报道了应用来自植物Spilanthes paniculata的叶子中的类黄酮和单宁的抗炎活性(,126)。黄酮类化合物如柑桔黄酮,3-羟基黄酮,3,4-二羟基黄酮,2,3-二羟基黄酮,非瑟酮,芹菜素,木犀草素和黄豆苷原的异黄酮抗癌效用已被很众斟酌职员举办了(,151-154)。任等人。(,130)和黄等人。(,155)正在斟酌自然酚类化合物及其防范癌症的潜正在用处时,报道了种种黄酮类化合物,如单宁,芪,类姜黄素,香豆素,木脂素,醌等黄酮类化合物具有化学防范效用,并通过阻拦细胞周期鼓励细胞凋亡,调治致癌物质代谢和个人发作外达。正在说明黄酮类化合物正在防范癌症中的或者机制时,他们进一步提到黄酮类化合物具有互补和重叠的效用机制,包含抗氧化活性和排除自正在基,调治致癌物质代谢,调治癌基因外达和肿瘤克制基因的细胞增殖。和分歧,诱导细胞周期障碍和细胞凋亡,调治酶活性的解毒,氧化和还原,抗炎个性和对其他或者的对象的效用。黄酮类化合物及其对中枢神经编制的爱惜效用稀少涉及与氧化应激,炎症和过渡金属积攒的归纳效用惹起的神经退行性疾病相闭的那些; 有大宗的音讯可供应用。阿尔茨海默氏症和干系的痴呆症是极少苛重的神经变性疾病。黄酮类化合物与黄酮醇相似,与较低的痴呆症患病率相闭 黄酮类化合物及其对中枢神经编制的爱惜效用稀少涉及与氧化应激,炎症和过渡金属积攒的归纳效用惹起的神经退行性疾病相闭的那些; 有大宗的音讯可供应用。阿尔茨海默氏症和干系的痴呆症是极少苛重的神经变性疾病。黄酮类化合物与黄酮醇相似,与较低的痴呆症患病率相闭 黄酮类化合物及其对中枢神经编制的爱惜效用稀少涉及与氧化应激,炎症和过渡金属积攒的归纳效用惹起的神经退行性疾病相闭的那些; 有大宗的音讯可供应用。阿尔茨海默氏症和干系的痴呆症是极少苛重的神经变性疾病。黄酮类化合物与黄酮醇相似,与较低的痴呆症患病率相闭(,156)。同样,Hwang&Yen (,157)和Jager&Saaby (,119)以为柑桔黄酮如橙皮苷,橙皮素和柚皮素可能穿过血脑樊篱,或者正在干扰神经退行性疾病方面施展有用效用。正在抗糖尿病活性和抗老化类黄酮的效用也有报道(,158-161)。

  将来的研发策动正在过去的10年中,黄酮类化合物正在文献中受到了许众体贴,而且曾经阐了然种种潜正在的有益成就。然而,很众斟酌涉及体外和策画机斟酌。于是,必要进一步斟酌,以便改观日粮中黄酮类化合物的有用性,从而改观人类康健。黄酮类化合物的斟酌很庞大,由于分歧分子布局的异质性和生物利费用数据的稀缺性。其余,没有足够的要领来丈量体内的氧化毁伤而且客观止境的丈量如故很疾苦。必要鼎新领悟时间以准许收罗更众闭于招揽和分泌的数据。闭于慢性类黄酮摄入的恒久后果的数据更加稀疏。很众申诉夸大,必要举办分子对接斟酌,以确定黄酮类化合物的潜正在分子,以用于调治人类康健编制中的种种疾病。正在调治急慢性疾病历程中黄酮类化合物与受体分子的互相效用是将来斟酌的紧急范围。必要越来越众的斟酌来发明自然界的新黄酮类化合物,以便代替应用对身体无益的合成药物。体内斟酌将为将来供给一个充满欲望和太平的图景。目前,倡导摄入含有黄酮类化合物的生果,蔬菜和饮料,纵然对逐日黄酮类摄入量提出倡导还为时过早。


back

0898-66558888

329435595@qq.com

北京市朝阳区沿江中路298号江湾商业中心26楼2602-2605

简要介绍   新闻资讯   产品展示   技术服务   人才资源   联系信誉娱乐平台  



Copyright © 2002-2019 信誉娱乐平台生物科技有限公司 版权所有   网站地图