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黄酮类

  [J].化学与生物工程,2012,29(10):343619舒明勇.微波萃取法提取盾叶薯蓣皂苷元及含量理会[J].安徽农业科学,2008,36(31):136941369620LiuCZ,ZhouHY,YanQ.FingerprintanalysisofDioscoreanipponicabyhighperformanceliquidchromatographywithevaporativelightscatteringdetection[J].AnalChimActa,2007,582(1):616821李月,刘妍.微波法提取款冬花总黄酮的咨议[J].化学与生物工程,2010,27(11):434622郭景强.微波辅助提取技艺及其正在中药提取中的运用[J].天津药学,2010,22(4):636523郑成,李卫,杨铃.植物有用因素微波萃取的咨议进步[J].天下科技咨议和进步,2006,28(5):526124牛春玲,吴胜举,沈壮志,等.盾叶薯蓣总皂苷超声提取及动力学[J].生物加工历程,2009,7(4):202325牛春玲.盾叶薯蓣皂苷、皂苷元的超声提取与集结相活动的咨议[D].西安:陕西师范大学硕士学位论文,200926张拂晓,徐玮.超声波辅助薯蓣总皂苷苷键裂解工艺咨议[J].自然产品咨议与开采,2007,2(19):28628927钟玲,尹蓉莉,张仲林,等.超声提取技艺正在中药提取中的咨议进...

  [J].化学与生物工程,2012,29(10):343619舒明勇.微波萃取法提取盾叶薯蓣皂苷元及含量理会[J].安徽农业科学,2008,36(31):136941369620LiuCZ,ZhouHY,YanQ.FingerprintanalysisofDioscoreanipponicabyhighperformanceliquidchromatographywithevaporativelightscatteringdetection[J].AnalChimActa,2007,582(1):616821李月,刘妍.微波法提取款冬花总黄酮的咨议[J].化学与生物工程,2010,27(11):434622郭景强.微波辅助提取技艺及其正在中药提取中的运用[J].天津药学,2010,22(4):636523郑成,李卫,杨铃.植物有用因素微波萃取的咨议进步[J].天下科技咨议和进步,2006,28(5):526124牛春玲,吴胜举,沈壮志,等.盾叶薯蓣总皂苷超声提取及动力学[J].生物加工历程,2009,7(4):202325牛春玲.盾叶薯蓣皂苷、皂苷元的超声提取与集结相活动的咨议[D].西安:陕西师范大学硕士学位论文,200926张拂晓,徐玮.超声波辅助薯蓣总皂苷苷键裂解工艺咨议[J].自然产品咨议与开采,2007,2(19):28628927钟玲,尹蓉莉,张仲林,等.超声提取技艺正在中药提取中的咨议进步[J].西南军医,2007,9(6):848728李祥,张青,赵倩,等.轮廓活性剂正在盾叶薯蓣中萃取皂苷的运用咨议[J].中邦酿制,2012,31(2):687129杨转萍,罗仓学,李祥,等.超声波轮廓活性剂协同萃取黄姜中薯蓣皂苷的工艺咨议[J].食物科学,2010,31(22):464930刘树兴,侯屹,李祥.超声波轮廓活性剂协同提取盾叶薯蓣总皂苷,邃密化工[J].2010,27(6):56256631李祥,兀浩,文星,等.轮廓活性剂及其复配体例对盾叶薯蓣中薯蓣皂苷提取率影响的咨议[J].中成药,2013,35(2):40741132李祥,师春兰,王丽萍,等.基于轮廓活性剂增溶技艺的薯蓣皂苷萃取咨议[J].日用化学工业,2014,44(8):45245533戈延茹,曹恒杰.双水相萃取技艺及其正在药物提取别离中的运用现状,中邦今世运用药学杂志,2009,26(8):62362734胡娅梅.黄姜中总皂苷的提取办法咨议[D].湘潭:湖南科技大学硕士学位论文,201235刘琳,董悦生,修志龙.微波辅助双水相提取盾叶薯蓣中的皂苷因素[J].历程工程学报,2009,9(6):1147115236曾云龙,胡娅梅,唐春然,等.微波辅助乙醇磷酸氢二钾双水相提取黄姜总皂苷[J].运用化工,2012,41(1):131537孔珊.盾叶薯蓣的乙醇发酵与皂苷双水相萃取的集成[D].大连:大连理工大学硕士学位论文,201238朱余玲,黄文,刘葳,等.使用里氏木霉生物转化制备黄姜薯蓣皂甙元的干净新工艺[J].北京大学学报(自然科学版),2010,46(4):661666(20160205收稿20160314修回)基金项目:浙江省自然科学基金项目(编号:LQ14H280003);浙江省中医药科学咨议基金项目(编号:2015ZA024);浙江省中西医团结学会临床药学振德专项(编号:2014LYZD014)通信作家:羊波Tel:(0571)89972236 Emai:jx321979219@163.com黄酮类化合物抗炎用意机制咨议进步羊波 1 应茵 1 陈苓丽 2 李承乐 1 (1.浙江省立同德病院杭州 310000;2.杭州正大芳华宝药业有限公司)摘要黄酮类化合物是植物的次级代谢产品之一,通俗存正在于众种植物中。其药理用意通俗,具有抗炎、抗肿瘤、抗菌及病毒、清扫自正在基、防卫骨质松散、爱惜血汗管的用意。本文通过查阅近年来邦外里宣告的相干文献,从炎症爆发的的主要通途,如花生四烯酸代谢途径、细胞因子及其受体、活性氧、NO途径、核因子、细胞间黏附分子等来对黄酮类化合物的抗炎用意机制举行综述,以期为黄酮类化合物进一步开采供应外面基本和咨议偏向。闭节词 黄酮类化合物;抗炎;机制中图分类号:R285.5文献标识码:A著作编号:1008049X(2016)07136905AdvanceinStudiesonAntiinflammatoryMechanismofFlavonoidsYangBo1 ,YingYin 1 ,ChenLingli 2 ,LiChengle 1 (1.TongdeHospitalofZhejiangProvince,Hangzhou310000,China;2.ChiataiQingchunbaoPharmaceuticalCo.Ltd.)ABSTRACT Flavonoidsarethesecondarymetabolitesofplants,whicharefoundinmanyplants.Flavonoidshaveextensivepharmacologicalactions,suchasantiinflammation,antitumor,antibacteriaandantivirus,scavengingfreeradicals,osteoporosispreventionandcardiovascularprotection.Basedontheanalysisofrelativeliteraturespublishedathomeandabroadinrecentyears,themechanismsofantiinflammatoryeffectsofflavonoidswerereviewed,includingarachidonicacidmetabolismpathway,cytokineanditsreceptor,cellsecondmessenger,activeoxygen,nitrogenmonoxide,plateletactivatingfactoranditsreceptor,nuclearfactor,intercellularadhesionmoleculeandsoon.Thereviewaimedtoprovidetheoreticalbasisforthefurtherdevelopmentandresearch.KEYWORDS Flavonoids;Antiinflammation;Mechanism黄酮类化合物是一类以 2苯基色黄酮为母核的化合物。因为其组织中含有一个酮式羟基,且羟基衍生物众呈黄色,故称为黄酮,最初仅举动染料应用。跟着临床运用的总结和中药化学的兴盛,黄酮类化学物才逐步进入医药学家的视野,以其较强的抗肿瘤、抗菌及病毒、清扫自正在基、防卫骨质松散、爱惜血汗管等用意活泼于药学咨议和运用周围。近年来,邦外里有大方咨议证明,黄酮类化合物有明显的抗炎用意,极具药用开采价格,本文现就黄酮类化合物抗炎用意机制咨议进步举行综述。1花生四烯酸(AA)代谢途径1.1磷脂酶 A2磷脂酶 A2 (PLA 2 )是一种能催化磷脂甘油分子上二位9 6 3 1中邦药师 2016年第 19卷第 7期ChinaPharmacist2016,Vol.19No.07 酰基的水解酶,亦是花生四烯酸、前线腺素等炎性介质天生的限速酶,到场众种急慢性炎症历程,共有 11种基因分型,个中 PLA2 ⅡA具有临床检测意思,是很众急慢性炎症的早期标识物。Lee等 [1] 咨议了 5种黄酮类因素对哮喘豚鼠的抗炎平喘用意,实践挖掘,芹菜素、黄芩素、白杨素、总黄酮和木犀草素均可低重气道阻力,其用意机制与裁汰 PLA2 和组胺的开释相闭,提示众羟基组织恐怕是黄酮类化合物抗炎的主要基团。Maher等 [2] 从枇杷叶中取得分歧极性总黄酮萃取物,个中甲醇萃取物能明显压抑 PLA2 ⅡA的活性(IC 50 =4gml-1 ),抗炎活性评判最强,提示黄酮类化合物抗炎用意与其酚羟基的数目相闭。Pereaez等 [3] 挖掘,藤黄双黄酮通过缔合氢键的方法与 PLA2 酶基底部位的 Gly33、Asp49、Gly53和 Thr68团结,是一种潜正在的 PLA2 酶压抑药。1.2环加氧酶途径环氧化酶(COX)是环加氧酶途径的限速酶,具有两种组织亚型,即组织型 COX1和诱导型 COX2。COX1厉重存正在于血管、胃等平常的机闭细胞中,催化爆发支柱平常心理成效的前线腺素。COX2正在平常心理形态下外达不众,厉重是由促炎介质诱导后外达增加,炎症及各式毁伤因子激活PLA2 水解细胞膜磷脂,天生的 AA正在 COX2的用意下合成前线腺素 E2(PGE2)。因为 COX2是主要的炎症介质,与很众疾病的发作兴盛亲昵相干,是以 COX2是很众新型非甾体抗炎药物的厉重用意靶点。Kwak等 [4] 将大豆发酵 1,3,6,8,12个月,挖掘发酵 12个月的大豆酱,其总黄酮的含量最高且能明显性压抑 iNOS和 COX2mRNA的外达,具有最强的抗炎用意。Costa等 [5] 咨议挖掘樟桂属植物 Ocoteanotate的乙醇提取物可能压抑 COX1、COX2和 LOX5来阐明抗炎用意,其抗炎因素厉重为异槲皮苷和阿福豆苷。Mohanty等 [6] 正在评估吉万提叶各极性部位镇痛抗炎用意时,挖掘其乙酸乙酯提取物压抑炎症的用意最强,通过 HPLC检测挖掘其厉重因素为芦丁和槲皮素。1.3脂加氧酶途径脂氧合酶是一类一般存正在于动植物机闭中的一种以非血红素铁卵白为辅基的众成效酶。按照其对 AA氧化的身分 被 分 为 1LOX、3LOX、5LOX、8LOX、12LOX 和 15LOX[7] 。个中 5LOX是最主要的一种,当机体受到炎症刺激时,开释的 AA会经历 5LOX途径天生白三烯(LTB)。然后者正在浩繁疾病中如鼻炎、哮喘、血汗管疾病、抑郁和众种癌症中被挖掘和珍重,是以开采 5LOX压抑剂继续是方今临床咨议的热门。Li等 [8] 均咨议挖掘,黄芩素可明显性压抑炎性渗透物中 LTB4的生物合成,其抗炎用意机制推断与压抑5LOX活性相闭。其余,槲皮素、木犀草素、3,4二羟基黄酮、3,4,5三羟基黄酮、3,4,7三羟基黄酮、山萘酚、桑色素和杨梅素也被以为是优越的 5LOX压抑药 [9,10] 。Ribeiro等 [10] 搜求 17种黄酮类化合物举行 5LOX压抑活性构效干系咨议,总结挖掘 B环中儿茶酚组织恐怕是活性的闭节基团,A环 7位羟基庖代有利于活性的扩张,但 C环 3位羟基庖代使活性低重。同样,过众羟基的庖代恐怕会导致化合物疏水性低重,使黄酮化合物无法与酶活性部位的疏水性组织相维系而低重活性。除了 5LOX除外,12/15LOX也到场激活炎症响应和失常响应性疾病发作历程。黄酮类化合物恐怕同时对 5LOX和12/15LOX均爆发压抑用意。举动主要的 LOX压抑药,文献报道黄芩素也具有生色的 12/15LOX压抑用意,对心肌炎、糖尿病等有调治用意 [11] 。Alvarenga等 [12] 从番杏科植物Cuspidariapulchra(Cham.)L.G平分离取得具有强 15LOX压抑用意的 6羟基木犀草素 7O葡萄糖苷。体外活性实践显示,其 IC50 值为2.35mmolL-1 ,明显性强于齐留通(1.54mmolL-1 ),该化合物同样也具有 5LOX压抑活性。同 5LOX压抑活性构效干系相通,B环中的儿茶酚组织极恐怕是 LOX活性的闭节基团,这一推断与 Pham等 [13] 闭于非洲感想草属植物 Biophytumumbraculum黄酮类化合物 15LOX压抑活性的咨议结论相一律。其余羟基与糖残基的庖代必定影响到化合物 12/15LOX的活性,虽有极少报道 [14] ,限于相干咨议的限度性,尚没有较通盘的报道,亟需编制咨议。1.4前线腺素前线腺素是环加氧酶途径中一类主要的炎症介质,AA正在 COX的用意下天生 PGG2 和 PGH 2 ,个中 PGH 2 经特异的PGE2 合酶催化天生 PGE 2 。PGE 2 不单能加强机闭胺和善激肽的用意,抬高血管通透性,并且尚有很强的扩血管和致热、致痛用意。通过压抑 PGE2 的爆发或开释,也是压抑炎症响应的一种主要途径。近年来的咨议显示,侧柏总黄酮、杭白菊总黄酮、千里光总黄酮、石荠苧总黄酮、兔儿伞总黄酮、野菊花总黄酮、银杏叶总黄酮及映山红总黄酮等均能够低重炎症机闭中 PGE2 的含量,其用意亦与压抑炎症因子 PGE 2 的爆发和开释相闭 [15] 。Kim等 [16] 咨议挖掘山奈酚可明显性压抑脂众糖诱导的巨噬细胞株 RAW264.7爆发的 PGE2 ,其用意强度大于一概剂量的甲泼尼龙和吲哚;具宛如组织的木犀草素也得出无别的结论 [17] ,从实践结果看,木犀草素的压抑用意要强于山奈酚,这一构效干系类似与之条件及的途径宛如,耐人寻味。1.5血栓素 A2血栓素 A2 (TXA 2 )是由 PGH 2 正在血栓素合酶 (TXS)的用意下合成的,其厉重心理用意是缩短血管、支气管和滑腻肌,调治血管张力。因为炎症历程中经常伴有高凝,而越来越众的流通病学和动物数据也阐明,血小板到场了病理性的炎症历程。炎症可导致血栓的造成,血栓造成又煽动炎症进一步兴盛。是以,抗血小板药物能压抑血小板集结,煽动微轮回,减轻病理性毁伤,对把持炎症响应具有踊跃的用意,可举动咨议抗炎药物的一个新偏向 [18] 。黄酮类化合物不单能通过压抑 AA和 COX来压抑 TXA2 的天生,其自身也能够直接举动 TXA2 的受体拮抗剂阐明用意[19] 。Guerrero等 [20] 挖掘,芹菜素、槲皮素和芦丁可能举动配体与 TXA2 胀舞剂 IBOP相团结,可压抑由胶原卵白惹起的血小板渗出和集结。这厉重是通过下调血小板 TXA2 受体,即低重 Ca2+ 开释和卵白质磷酸化来完成的,但对凝血酶激励的血小板集结无效。同年,Ok等 [21] 证明,儿茶素能够通过 cAMP/卵白激酶 A通途的0 7 3 1www.zgys.org 综述 VASPSer磷酸化来对立凝血酶爆发的血小板用意。1.6白三烯(LTs)白三烯是 AA经 5LOX代谢天生的一组具有通俗生物学活性的脂类介质,可煽动支气管滑腻肌的缩短,刺激黏液渗出,扩张血管通透性,被一般以为是一种哮喘的强效炎症介质 [22] 。目前上市的白三烯受体拮抗药扎鲁司特、普鲁司特、孟鲁司特等,也众用于哮喘和鼻炎等相干疾病的防范和调治。Yuan等 [23] 咨议挖掘小春花 70%醇提取物(厉重含黄酮化合物)对卵卵白致敏哮喘小鼠具有明显的平喘用意,其用意强度大于孟鲁司特,可明显性裁汰白三烯受体 mRNA的外达。其余,野菊花总黄酮 [24] 等也被证明对适量钙离子载体 A23187 诱导大鼠腹腔巨噬细胞爆发的 LTB 4 具有压抑用意。限于咨议的限度性,单体黄酮类化合物压抑白三烯受体的咨议还较量少,尚未挖掘具有开采潜力的黄酮类新型白三烯受体拮抗剂。Fan等 [25] 正在追踪侧柏抗炎活性因素的咨议中,别离取得一种黄酮类因素刺槐素。固然其对 LTB4 有必定的压抑用意并呈浓度依赖性,但用意强度较弱。白三烯厉重由肥大细胞、巨噬细胞等爆发,其代谢需经历 PLA2 的磷酸化。外面上讲,把持上述闭头及可压抑白三烯的爆发。Jin等 [26] 咨议挖掘木犀草素7O葡萄糖通过压抑 PLA 2 的磷酸化来裁汰白三烯的爆发,这一用意被证明与丝裂原活化卵白激酶(MAPKs)的激活相闭。2细胞因子及其受体黄酮类化合物的抗炎效率与压抑炎性细胞因子的爆发相闭,其通过其他途径阐明抗炎效率的同时,也会通过影响细胞因子及其受体而阐明抗炎用意。炎症响应中爆发的细胞因子品种良众,个中较量主要的征求白细胞介素 1(IL1)、白细胞介素 6(IL6)、白细胞介素 8(IL8)、肿瘤坏死因子(TNF)等。方今已有大方文献报道,黄酮类化合物如槲皮素、芹菜素、原花青素、山奈酚、甘草素、柚皮素、华中枸骨黄烷、异甘草素、木犀草素,木犀草素7O葡萄糖苷,牡荆素等均对 IL1、IL6、IL8和 TNF有压抑技能,从而阐明抗炎用意 [27~29] 。除上述几个常睹的细胞因子外,咨议者也测试通过压抑其他炎症细胞因子来解释黄酮类化合物的抗炎用意机制。IL10属细胞因子中的滋扰素家族,能够激活巨噬细胞并能正在转录程度上剧烈压抑 IL1、IL6、IL8和 TNF的合成。Yilma等 [30] 挖掘柚皮素可明显性压抑由沙眼衣原体浸染的巨噬细胞 IL10上升。这恐怕与柚皮素下调 Toll样受体(TLR2和 TLR4)相闭。TH2 细胞是少数具有免疫调治用意相闭的细胞,厉重渗出 IL4、IL5、IL6、IL10和 IL13。Chung等 [31] 挖掘山奈酚及其糖苷山奈酚3O鼠李糖能够明显性压抑 TH2 细胞因子(IL4、IL5、IL13)。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)是一种众效性的制血孕育因子,自 GMCSF搜集假说提出往后,被以为是主要的炎症因子,到场众种自己免疫性疾病。Lim等 [32] 挖掘仅黄酮(芹菜素)能明显低重 GMCSFmRNA的外达,其余 3类黄酮即二氢黄酮(柚皮素)、黄酮醇(山奈酚和槲皮素)和黄烷(汉黄芩素)下挪用意较弱以至无用意(柚皮素),其构效干系有待研究。3活性氧氧自正在基(OFR)是通俗存正在于机体机闭细胞内的非特异性毁伤要素。当机体受炎症刺激时,巨噬细胞因“呼吸发生”而爆发大方的氧自正在基,粉碎了正在机体内的动态平均。失落把持的氧自正在基恐怕会煽动炎症因子活泼,加剧炎症响应。调治氧自正在基的平均,除去众余的氧自正在基往往是最直接有用的办法。黄酮类化合物自身具有必定数主意酚羟基,这一组织上风使具备较好的自正在基清扫性子,特殊是具有邻苯二酚组织的黄酮类化合物体现出较强的抗氧技能 [33] 。Zhao等 [34] 从薰衣草平分离取得众种黄酮类化合物,DPPH自正在基清扫法较量抗氧化技能,结果显示木犀草素 >芹菜素>木犀草素7ODGlu>芹菜素 7ODGlu>木犀草素7ODGlu。丙二醛(MDA)是氧自正在基脂质过氧化代谢产品,也是氧自正在基酿成毁伤的最厉重要素,而超氧化物歧化酶(SOD)是清扫体内氧自正在基的厉重酶。低重 MDA的含量或加强 SOD的活性均有助于清扫体内众余的氧自正在基,支柱动态平均 [35] 。Peng等 [36] 咨议挖掘玉米须总黄酮正在体外里实践中均再现出优越的抗氧化技能,能够明显性低重 MDA含量,加强 SOD和 GSH活性,其用意成就优于维生素 C,对肝、肾和肺部炎症惹起的氧化应激响应有用。4一氧化氮体内的一氧化氮(NO)由一氧化氮合酶(NOS)催化 L精氨酸(LArg)爆发。NO正在炎症级联响应中起到闭节的调治用意,特殊是正在炎症响应的发作和信号传导方面。如影响cGMP程度,压抑转录因子 NFB的活化,影响众种炎症因子的外达等。黄酮类化合物如芹菜素、木犀草素、白杨素、山奈酚、金雀异黄素、槲皮素、桑色素、刺槐素、高车前素和香叶木素均具有压抑诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和 NO爆发的用意 [37,38] 。即使相干报道良众,但恐怕仅少数黄酮类化合物具有压抑用意。Nguyen等 [39] 从毛西番莲中取得 10个黄酮类化合物,个中仅木犀草素,金圣草黄素和芹菜素具有必定的压抑用意,其他如麦黄酮,槲皮素4甲基醚,牡荆素,牡荆素2O木糖苷,荭草素,等几无用意。为支柱机体内的平均,由 iNOS爆发的高量 NO必要少量由内皮细胞性一氧化氮合酶 eNOS爆发的 NO来调治,是以,上调 eNOS的外达也能够抵达压抑炎症响应,爱惜内皮细胞的用意。举动一种新型精氨酸压抑剂,(2S)5,2,5三羟基7,8二甲氧基黄酮能够非逐鹿性压抑精氨酸酶 I和 II的活性,诱导 eNOS的外达,煽动 NO正在内皮细胞中的开释。这恐怕与诱导 Ser1177位点处的磷酸化和二聚化相闭 [40] 。5核因子核因子 B是一种具有转录调治成效的卵白质分子,可高效诱导调治 TNF、白介素、黏附因子、集落刺激因子和 滋扰素等众种细胞因子的外达,到场调治与机体免疫、炎症响应、细胞分解相闭的基因转录。NFB并不是调治这些促炎因子的独一转录因子,它能与其他转录因子如活化卵白1(AP1)起协同调治用意。是以,压抑 NFB及相干转录因子的活性可阻断炎症的闭节启动方法及其次级炎症反1 7 3 1中邦药师 2016年第 19卷第 7期ChinaPharmacist2016,Vol.19No.07 应 [41] 。有咨议挖掘,正在 LPS诱导的 J774巨噬细胞炎症模子中,黄酮、黄豆苷元、金雀异黄素、异鼠李素、山萘酚和槲皮素等黄酮类化合物能通过低重 NFB的活化来压抑 iNOS的mRNA和卵白外达 [42] 。正在统统 NFB信号通途中,阐明厉重用意的是 p50p65二聚体,它调控着 NFB相干的基因外达。p65亚基会与固定的 DNA序列相团结,启动基因转录,是以压抑 p65亚基的外达是压抑 NFB激活的闭节。Taguchi等 [43] 挖掘樱花素能够通过压抑 p65NFB的外达来低重 TNF、IL1和 MCSF程度,抵消肺重塑和氧化应激,缓解弹性卵白酶惹起的小鼠肺气肿。其余,Src和 Syk的外达也会起到压抑 NFB激活的用意,野黄芩素 [44] 、山奈酚和槲皮素 [45] 可能明显压抑 Src激酶活性来调控过分外达的 Src卵白磷酸化,压抑 NFB的活化。当外界炎症信号刺激时,级联信号会急迅激活 IB激酶复合物(IKK),活化的 IKK磷酸化 IBN端32和36位的丝氨酸,使 IB21、22位赖氨酸发作泛素化降解并离开 NFB,审定位信号区由此泄漏而煽动 NFB活化。有咨议挖掘非瑟酮 [46] 和二氢杨梅素 [47] 可能压抑 IB的磷酸化从而压抑 NFB的活化。6细胞间黏附分子细胞间黏附分子 1(ICAM1),别名 CD54 ,是黏附分子家族中免疫球卵白超家族的一员,其厉重成效是介导中性粒细胞与内皮细胞的加紧黏附,富集合性粒细胞到炎症区,到场细胞内信号转导。厉重涉及到细胞内 PKC、MAPK及 JAK/STAT等信号通途。如 ICAM1的外达被下调或细胞因子诱导的 ICAM1外达被压抑,则炎症响应会削弱 [48] 。有咨议挖掘,槲皮素恐怕通过介入 PKC/EGFR/ERK信号通途来压抑人呼吸道上皮细胞 MUC5AC的外达,从而压抑慢性气道炎症疾病中黏液的过众渗出 [49] 。槲皮素与山萘酚均可压抑 ICAM1,血管细胞间黏附分子1的外达 [50] 。木犀草素能够通过 MAPK和 NFB途径来压抑 BALF细胞中的 TNF和 ICAM1的外达 [51] 。7预测举动一种极具药用潜力的自然产品,固然每年有大方黄酮类化合物抗炎用意的著作被报道,其抗炎生物活性与用意机制日益得以阐明,但迄今为止并没有相干的药物进入商场。一方面是炎症疾病的规模较量广泛,局部慢性炎症疾病的发病机制并非相当明了。另一方面,黄酮类化合物的品种繁众,其生物活性构效干系的咨议也仅刚才起步,对应各型炎症的药物组织优化及临床运用仍有不少使命必要展开。是以,更深目标的咨议及化合物组织的改进亟需举行,以期将高效低毒的药物制剂运用到详细临床调治当中。参 考 文 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