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类固醇

  极少通行病学证据维持前线腺癌中胆固醇(类固醇激素合成的前体)的功用。应用前线腺癌的PTEN-null转基因小鼠模子,酌量者们测试了转折血清胆固醇程度对前线腺肿瘤起色和滋长的影响。酌量假设血清胆固醇消重会消重肿瘤雄激素并减缓前线腺癌的滋长。

  PTENloxP/loxP-Cre+小鼠正在断奶后随机抉择高脂、高胆固醇饮食(40%脂肪,1.25%胆固醇)的小鼠,承受胆固醇摄取欺压剂ezetimibe(30 mg/kg/day)或不干扰,并正在2、3或4个月大时正法。ELISA法测定血清胆固醇、睾酮程度,质谱法测定前线腺内雄激素程度。前线腺机合学分级,Ki67和TUNEL折柳检测肿瘤上皮细胞和间质增殖、凋亡境况。

  ezetimibe医治组小鼠血清胆固醇正在4个月时消重(P=0.031)。血清胆固醇与前线腺重量(P=0.033)和肿瘤上皮增殖呈正联系(P=0.069),与肿瘤上皮细胞凋亡呈负联系(P=0.004)。血清胆固醇与体重无合(P=0.195)。ezetimibe组肿瘤间质细胞增殖省略(P=0.010)。4个月时血清胆固醇升高与前线腺内脱氢外雄酮、睾酮和雄烯二酮升高相合(P=0.043,P=0.074,P=0.031)。然而,胆固醇消重对2、3或4个月大的腺癌的起色没有明显影响(ezetimibe组为0%、78%和100%,而未承受ezetimibe组为0%、80%和100%)。

  假使血清胆固醇消重不会显着影响前线腺癌的PTEN-null转基因小鼠模子中腺癌起色的速度,但它消重了前线腺内雄激素并减缓了肿瘤滋长。这些发觉维持血清胆固醇正在督促前线腺癌滋长中的功用,恐怕通过加强肿瘤雄激素信号传导,并恐怕为前线腺癌医治的降胆固醇干扰供给新的看法。

  前线腺癌PTEN-null转基因小鼠模子中一切酌量光阴的热量摄入(a)和体重(b)轨迹,4个月大的饮食组之间血清胆固醇程度的中位数分歧(c),以及 4个月大的体重和血清胆固醇程度(d)

  正在PTEN-null转基因小鼠模子中血清胆固醇消重对4月龄前线腺重量的影响

  正在PTEN-null转基因小鼠模子中消重血清胆固醇程度对前线腺肿瘤进步的影响

  正在PTEN-null转基因小鼠模子中胆固醇省略对4月龄前线腺肿瘤上皮细胞增殖和凋亡的影响

  PTENnull转基因小鼠模子中4个月时血清胆固醇程度与血清和前线腺雄激素的联系性


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