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类异戊二烯

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  第 五 节 胆固醇代谢 Metabolism of Cholesterol A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 D 环戊烷 众氢菲 14 * 胆固醇(cholesterol)布局 环戊烷众氢菲perhydrocyclopentanophenanthrene * 胆固醇最早是由动物的胆石平分离出来的具有羟基的固体醇类化合物. * 胆固醇的心理成效 是生物膜的紧急因素,对驾御生物膜的活动性有紧急效用; 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等心理活性物质的前体。 * 胆固醇正在体内含量及散布 含量:约140克 散布:平常散布于全身各机闭中 大约 ? 散布正在脑、神经机闭 肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪机闭中也较众 肌肉机闭含量较低 肾上腺、卵巢等合成类固醇激素腺体含量较高 存正在局势:逛离胆固醇(free cholesterol, CH) 胆固醇酯(cholesteryl ester, CE) 一、胆固醇的合成原料为乙酰CoA和NADPH 机闭定位:除成年动物脑机闭及成熟红细胞外,简直全身各机闭均可合成,以肝、小肠为主。 细胞定位:胞液、光面内质网 (一)合成部位 1. 甲羟戊酸的合成(6C) 2. 鲨烯的合成(30C) 3. 胆固醇的合成(27C) (四) 合成的基础流程 胆固醇合成的限速酶 2. 鲨烯的合成(30C) 目 录 脱羧、磷酸化 (IPP)异戊烯焦磷酸 (5C) (DPP)二甲丙烯焦磷酸(5C) 鲨烯 3x 焦磷酸法呢酯(15C) 2x 缩合 鲨烯合酶 MVA(6C) 5-焦磷酸甲羟戊酸 磷酸化 3. 胆固醇的合成 鲨烯联结正在胞液的固醇载体卵白(sterol carrier protein, SCP)上,经一系列响应环化为27碳胆固醇。 SCP 鲨烯 胆固醇 脱去3个CH3 HMG-CoA还原酶 (环节酶) 酶的活性具有日夜节律性 (午夜最高 ,午时最低 ) 可被磷酸化而失活,脱磷酸可克复活性 受胆固醇的反应禁止效用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成 (五)胆固醇合成受众种成分调理 饥饿与禁食可禁止肝合成胆固醇。 原故:① 乙酰CoA 、ATP、NADPH 等原料缺乏。 ② HMG-CoA还原酶合成删除,活性低浸。 摄取高糖、高饱和脂肪伙食后,胆固醇的合成扩张。 饥饿与餍饫 胆固醇可反应禁止肝胆固醇的合成。它首要禁止HMG-CoA还原酶的合成。 胆固醇的反应禁止 胆固醇的羟化产品:7β-羟胆固醇、25-羟胆固醇,也具有较强的禁止效用。 低浸食品胆固醇量,废除禁止,使胆固醇合成增加。 胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成,从而扩张胆固醇的合成。 胰高血糖素及皮质醇则能禁止HMG-CoA还原酶的活性,于是删除胆固醇的合成。 甲状腺素还鼓励胆固醇正在肝变更为胆汁酸。 激素 胆固醇合成的调理 二、胆固醇的转化 胆固醇的母核——环戊烷众氢菲正在体内不行被降解,但侧链可被氧化、还原或降解, 转化为其他具有环戊烷众氢菲母核的心理活性物质,插足代谢调理,或排出体外. (二)转化为类固醇激素 (肾上腺皮质、睾丸、卵巢) (一)变更为胆汁酸 (bile acid)(肝脏) (三)转化为维生素D3的前体(皮肤) 这是胆固醇正在体内的首要代谢去途。寻常人每天合成的胆固醇为1-1.5g, 2/5正在肝脏变更为胆汁酸,随胆汁排入肠道. (一)胆固醇可变更为胆汁酸 器官 合成的类固醇激素 肾上腺 皮质球状带 醛固酮 皮质束状带 皮质醇 皮质网状带 雄激素 睾丸 间质细胞 睾丸酮 卵巢 卵泡内膜细胞 雌二醇、孕酮 黄体 (二)胆固醇可转化为类固醇激素 胆固醇 7 - 脱氢胆固醇 维生素D3 紫外光照耀 25-羟维生素D3 1,25 –二羟维生素D3 25-羟化酶(肝细胞) 1a-羟化酶 肾小管上皮细胞 (三)胆固醇可转化为维生素D3


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