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硫配糖体

  塞尔默(Celmer)等人正在美邦专利No.4,431,801中及韦斯特莱(Westley)等人正在抗生素学报(J.Antibiotics)37,813(1984)中论说过19-脱氧糖苷配基猎神霉素是一种离子载体的抗生素。该化合物对医疗球虫病、肠炎、猪痢疾及泰累尔氏梨浆虫病是有用的,同时对付促使家禽及响应类动物的孕育也是有用的。该合物的化学布局式为 19-脱氧糖苷配基猎神霉素是以钠盐事势以霍耳斯特德氏链霉菌ATCC31812平分离出来的,其纯度以生物活性为基准可到达90%支配。该盐可用很众差异的溶剂来实行重结晶,加以提纯。借使重结晶时不斟酌溶剂的纯度,则该盐将结晶成水合物。固然采用高本能液相色谱理会法测试重结晶的产物时,结果证明其纯度较高,不过借使用X射线和示差扫描量热计来测试,则浮现该产物的晶粒是不屈均的,熔点也是可变的。借使将结晶水合物实行真空干燥,则会取得非结晶的固体。再者,借使正在重结晶时用了某些有机溶剂,则会取得非结晶和吸湿的水合物。 以是,迄今为止,人们很领会,19-脱氧糖苷配基猎神霉素钠盐的物理形状的特色是不实用于制备药物,由于这些特色使得药剂配制成为困苦的功课。再者,因为该盐缺乏固定的性格,诸如熔点、晶体布局、示差扫描量热数据等,使得19-脱氧糖苷猎配基猎神霉素钠盐纯度的测定劳动酿成借使不是不大概的话,也是报其困苦的。 现已浮现,采用下述程序可能制得19-脱氧糖苷配基猎神霉素钠盐的安定的无水的结晶体。这些程序是将含水量少于0.05%的19-脱氧糖苷配基猎神霉素钠盐的二氯甲烷溶液浓缩直至起先呈现结晶为止;b)将等体积的无水己烷参预到上述所得的浆液中,始末滤后,将固体局部实行干燥。 本手法的特色是二氯甲烷的浓缩是正在大气压下加热至沸点以前进行的。 19-脱氧糖苷配基猎神霉素的结晶无水钠盐也是本专利工夫的一局部。 本专利工夫中的手法包含几个程序起初是将无水的19-脱氧糖苷配基猎神霉素钠盐的实行浓缩,直到上述钠盐起先呈现结晶为止。 因为正在有机溶剂中19-脱氧糖苷配基猎神霉素钠盐具有亲水性,每每结晶成单水合物,以是19-脱氧糖苷配基猎神霉素钠盐的二氯甲烷溶液必需是无水的。所认为得回此种无水形态的钠盐结晶必需相应地运用含水量少于0.05%水的二氯甲烷.19-脱氧糖苷配基猎神霉素钠盐溶液。从二氯甲烷-19-脱气糖苷配基猎神霉素钠盐溶液中除去水份的手法许众,如用硫酸钠、硫酸镁等化学干燥剂来实行干燥惩罚;也可采用其它少许干燥手法,如采用分子筛实行干燥,或采用共沸蒸馏除去残留水份等。 浓缩二氯甲烷时采用常压加热较量好。热量供应必需富足以便使溶剂欣喜。也可采用其它浓缩手法,比如正在无湿气的体例中注入惰性气体流,正在室温下实行蒸发,或者正在真空条目下于低于溶剂沸点的温度实行浓缩。 当19-脱氧糖苷配基猎神霉素的钠盐起先从二氯甲烷中结晶出来时,就实行第二个程序。此时可将己烷参预剂上述浆液或混杂物中,以保障可能从二氯甲烷中尽大概齐全接收所需的产物。而且还浮现己烷不只有助于产物正在二氯甲烷中造成结晶,况且不会影响浓缩二氯甲烷溶液进程中起先造成的结晶体的类型。还须指出,所用的己烷也必需是无水的,或者说含水是必需低于0.05%,材干用上文所提到的几种干燥工夫中的纵情一种手法来实行干燥。 己烷的用量哀求不端庄,只消有足够的量以便保障有尽大概众的19-脱氧糖苷配基猎神霉素钠盐从溶剂混杂体中结晶出来即可。但起码需用与结晶起先呈现后的二氯甲烷不异的体积,以便使所需产物的接收能就手实行。用量过少则使接收率下降,然而用量过众则未必特别有利。 结晶后,将产物过滤并干燥。过滤时应最低范围地节减吸正在过滤过固体上的气氛的量。以避免过量的水凝固正在过滤过的产物上。正在干燥的氮气珍惜下实行过滤也可能使滤饼避免含水过众。始末滤后的己烷湿的产物可于常压下正在干燥炉中实行干燥。如正在真空状况下加温则会更有用。 所得的结晶体为易碎的,体积较量大的棒状物,于是易于研磨。对过滤后的固体实行卡尔.费歇尔(Karlf Fisher)水份衡量证明它们含有大约0.2至0.7%支配的水。该结晶体的熔点极为凿凿,正在示差扫描量热计中,它们显示出简单的凿凿的吸热响应。 下例几个实例只是为本专利工夫而供应进一步的申明。 实例1 正在含有23.5升的二氯甲烷与,1960克19-脱氧糖苷配基猎神霉素钠盐的溶液中参预1.2公斤的4A型分子筛,将所得的混杂物正在室温下搅拌一小时,然后将该混杂物通过2号沃特曼(Whatman)纸和784克的硅藻土实行过滤。而该硅藻土-筛块则用8升的二氯甲烷洗涤。将滤液及洗涤液统一,正在常压下以蒸汽浴温度实行浓缩至大约为3.8升,此时晶状重淀起先造成。再蒸出500毫升溶剂,撤去水浴制止加热,正在搅拌下安定地延续参预11升的己烷。经一小时搅拌后,过滤该混杂物的结晶产物,用8升的无水己烷实行冲洗,然后正在50℃及1毫米水银柱的线℃,含水量为0.24%(卡费KF)及示差扫描量热计(DSC)示数为225.88℃(吸热9.75卡/克)。 实例2 将10克19-脱氧糖苷配基猎神霉素钠盐(活度88.2%)消融正在100毫升的二氯甲烷中,再参预7克的4A型分子筛。经一小时搅拌之后,将混杂物通过4克硅藻土加以过滤,残渣用50毫升二氯甲烷洗涤,将洗涤液及过滤液混杂起来并正在汽浴下浓缩至20至25毫升,此时,产物结晶。撤去加热水浴,参预60毫升的无水己烷于此浆液中。将此混杂液搅拌2.4小时后,实行过滤,并用50毫升无水己烷洗涤然后正在3毫米水银柱的线℃温度下实行干燥,可得7.8克产物(产率为88.3%),熔点为216.5°至218℃,含水量为0.68%(KF)及DSC225.04℃。

  制备式1所示的化合物的结晶的、信誉娱乐平台无水钠盐的手法:***其特色正在于:该手法包含下列程序:a)将含水量小于0.05%的上述的式1化合物的钠盐的二氯甲烷溶液浓缩到该化合物的钠盐起先结晶为止;b)正在上述混杂物的浆液中参预起码为等体积的含水小于 0.05%的已烷;及c)将新得的固体过滤及干燥。

  US 1985-4-9 721,3601、制备式1所示的化合物的结晶的、无水钠盐的手法其特色正在于该手法包含下列程序a)将含水量小于0.05%的上述的式1化合物的钠盐的二氯甲烷溶...


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