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香豆素

  自然药物化学 第四章 香豆素与木脂素类教学实质_药学_医药卫生_专业原料。第七章 香豆素和木质素 药物化学教研室 概述 界说:自然化学因素中由苯环和3个直键碳连正在一块为 单 位 , 以 一 个 或 几 个 C6-C3 构 成 的 化 合 物 统 称 为 苯丙素类。 组成

  第七章 香豆素和木质素 药物化学教研室 概述 界说:自然化学因素中由苯环和3个直键碳连正在一块为 单 位 , 以 一 个 或 几 个 C6-C3 构 成 的 化 合 物 统 称 为 苯丙素类。 组成苯丙素类因素有:苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其 缩酯、香豆素、木脂素、黄酮和木质素等。 生物合成途径: 香豆素类 葡萄糖代谢 莽草酸 桂皮酸途径 木脂素类 新木脂素类 第一节 香豆素 是一类典范的具有苯并α-吡喃酮母核的内酯类化 合物。根基骨架如下: 从布局上看,是顺式邻羟基桂皮酸分子内脱水形 成的内酯。 分 布: 正在芸香科、伞形科、豆科、木犀科、菊科、 兰科、茄科、 瑞香科等上等植物中众睹。 生物活性: ① 植物发展调剂影响 ② 光敏影响 ③ 抗菌、抗病毒影响 ④ 光滑肌缓和影响 ⑤ 抗血凝影响 ⑥ 肝毒性影响 一、 布局与分类 ㈠ 大略香豆素类 是指仅正在苯环上有代替基的香豆素。常睹大略 香豆素有:秦皮中的七叶内酯和七叶苷;当归中的 当归内酯等。 七叶内酯 R= H 七叶苷 R= glc 当归内酯 ㈡ 呋喃香豆素类 指母核苯环上的7-羟基与邻位异戊烯基环 合成并氧五元环,成环后常伴跟着降解落空 三个碳原子。 1. 线位羟基成环,三个环正在一 条直线位羟基成环,三个环正在一 折角上。 ㈢ 吡喃香豆素类 是指母核苯环7-羟基与邻位异戊烯基环合成2,2二甲基-α-吡喃酮环布局,造成吡喃香豆素。 1. 6、7吡喃香豆素(线型)以花椒内酯为代外,如美 花椒内酯等。 2. 7、8吡喃香豆素(角型)以邪蒿内酯为代外,如前 胡香豆素A等。 ㈣ 异香豆素类 异香豆素为香豆素的异构体,可能以为是邻羧 基苯乙烯醇的内酯,如:茵陈炔内酯等。 茵陈炔内酯 ㈤ 其它香豆素类 是指α-吡喃酮环3,4位上有代替基的香豆素, 日常代替基有苯基、羟基、异戊烯基等。 两个或三个香豆素根基母核通过碳-碳键或醚氧 键相连而成的为聚香豆素。 二、 理化本质 ㈠性 状 ㈡ 溶化性 逛离香豆素为亲脂性化合物,不溶于冷水,可 溶于滚水,易溶于甲醇、乙醇、氯仿、、苯等 有机溶剂。 香豆素苷能溶于水、甲醇、乙醇,而难溶于氯仿、 、苯等极性较小的有机溶剂。 ㈢ 与碱的影响 具有α、β-不饱和内酯布局,正在稀碱溶液中可水 解开环,造成易溶于水的顺式邻羟基桂皮酸盐,酸 化后又环合成难溶于水的内酯而重淀析出。 顺式邻羟基桂皮酸不易逛离存正在,长年华碱液 中安放或UV光照,可改革为牢固的反式邻羟基桂皮 酸。 香豆素类因素与浓碱一块加热,要紧裂解为酚类 和酚酸类。 用碱液提取香豆素类因素时,务必留意碱液的 浓度和加热年华,防备内酯环的危害。 ㈣ 荧光性 香豆素母核自身无荧光,但其羟基衍生物可正在 紫外光下显示荧光(蓝色或蓝绿色); C7位引入羟基后荧光巩固,乃至正在可睹光下也可 辨认; C6或C8位引入羟基,则荧光削弱或消灭,引入 非羟基代替基也将削弱荧光 ; 香豆素的荧光本质常用于香豆素的提取、分别或 检识。 ㈤ 显色反映 1. 异羟肟酸铁反映:内酯布局,赤色。 异羟肟酸 赤色 2. 三氯化铁试剂反映:酚羟基布局,污绿至蓝绿。 日常羟基数目越众,颜色越深。 3. 重氮化试剂反映:酚羟基的邻位或对位未被取, 则呈赤色或紫赤色。 4. Gibbs试剂、Emerson试剂反映: Gibbs试剂— 2,6-二氯(溴)苯醌氯亚胺 弱碱条目下,与酚羟基对位生动氢缩合成蓝色化 合物。 Emerson试剂 — 4-氨基安替比林-铁氰化钾 碱性溶液中,与酚羟基对位生动氢天生赤色缩合物。 三、 提取与分别 ㈠ 溶剂提取法 逛离香豆素极性较小,具有亲脂性,可用低极 性溶剂,如苯、、醋酸乙酯等提取; 与糖成苷后极性增大,亲水性较强,可用水、醇 等溶剂加热提取; 采用体系溶剂法提取,常用石油醚、苯、醋酸乙 酯、丙酮和甲醇顺序提取,是众半香豆素的良 好溶剂。 ㈡ 碱溶酸重法 欺骗布局中含有内酯环,且众半还含有酚羟基, 正在热碱液中内酯环开裂成羧酸盐(或天生酚盐)溶 于水中,加酸又从头环合成内酯而析出的本质实行 香豆素类化合物的提取、分别和纯化。 留意碱液浓度不宜过大,加热年华不宜过长,温 度不宜过高,省得危害内酯环。 碱溶酸重法不适合于对酸、碱不牢固的香豆素类 化合物的提取。 药材 萃取 药渣(弃) 萃取 NaHCO3 萃取 NaHCO3(酸性因素) NaOH 萃取 NaOH(酚性因素) 碱水解 (中性一面) 酸 碱液 中和 萃取(香豆素内酯一面) 舛误:对酸碱敏锐的香豆素不实用;C6-乙酰基,水解 后不行克复内酯;C5-OH闭环时异构化。 ㈢ 色谱分别法 对布局雷同的香豆素采用色谱分别门径分别。 硅胶柱层析 洗脱剂——-己烷和-乙酸乙酯。洗脱液经 薄层层析判决相通的流分统一,用紫外光侦查荧光。 氧化铝层析(中性氧化铝、酸性氧化铝) 洗脱剂——石油醚、氯仿、乙酸乙酯 制备薄层色谱 气相色谱 高效液相色谱 四、鉴 定 ㈠薄层色谱法 常用吸附剂是硅胶,其次是纤维素和氧化铝。 大略香豆素:甲苯-甲酸乙酯-甲酸(5:4:1); 苯-丙酮(9:1) 呋喃香豆素:氯仿; 正己烷-醋酸乙酯(7:3); -苯(1:1) 日常来说,羟基数目越众,Rf值越小;羟基被甲 基化,则Rf值增大;苷的Rf值比苷元的Rf值小。 ㈡纸色谱法 大略香豆素:常用水饱和的正丁醇或异戊醇;水饱和 氯仿为打开剂。对有邻二酚羟基或1,2二元醇羟基的香 豆素,滤纸先用0.5%硼砂溶液预执掌,再以水饱和的正 丁醇或醋酸乙酯打开, Rf值低于无该布局的香豆素。 呋喃香豆素:众以逛离花式存正在,亲脂性较大略香豆素 强,故以二甲基甲酰胺为固定相,用己烷-苯(8:2)为移 动相时,分别成果理念。 常用显色剂: 众半羟基香豆素正在紫外光下有强的荧光,是以正在薄层 色谱或纸色谱中的显色首选荧光侦查,易辨识。 常用的显色剂:氨熏,喷10%KOH醇溶液和 20%SbCl2氯仿液显色。 别的尚有:重氮化试剂;碘-碘化钾试剂;Emerson试 剂或Gibbs试剂(用于确定羟基对位有无代替基);异 羟肟酸铁试剂;三氯化铁试剂等。 五、实 例 秦 皮 秦皮是一种常用中药,具有清热燥湿,凉肝明目 等效用主治痢疾、崩漏带劣等症。 秦皮为木犀科植物苦枥洋蜡树FraxinusRhyn chophylla Hance 和小叶洋蜡树F.bungEan e DC. 的干燥树皮。 大叶洋蜡树皮中要紧含有七叶内酯和七叶苷,白 蜡树皮中要紧含有洋蜡素和七叶内酯及洋蜡树苷。 秦皮粗粉 95% 乙醇加热回流提取 提取液 浓缩 浓缩液 加热水溶化,等体积氯仿洗涤 氯仿层(酯溶性杂质) 水层 蒸去氯仿,用醋酸乙酯萃取 醋酸乙酯层 无水Na2SO4干燥,减 压蒸干 残留物 溶于热甲醇,浓缩, 住宿,过滤 黄色针状结晶 甲醇或水重复重结晶 七叶内酯 水层 浓缩,静置,过滤 淡黄色结晶 甲醇或水重复重结晶 七叶苷 补骨脂 补骨脂是豆科植物补骨脂的干燥成熟果实。具 有温肾助阳,纳气,止泻的影响。用于阳痿遗 精,遗尿尿频,腰膝痛苦,肾虚作喘,五更泄 泻;外用息养白癜风,斑秃。 要紧含有香豆素类的补骨脂素和异补骨脂素; 黄酮类的补骨脂甲素、补骨脂乙素;脂肪油、 树脂及众糖。 补骨脂种子粗粉 50% 乙醇浸渍提取 乙醇提取液 浓缩至1、2体积,安放住宿,虑过 滤液 重淀 10倍量热甲醇溶化,活性 碳脱色接管乙醇,安放住宿 白色针状结晶 (含补骨脂素与异补骨脂素) 母液 第二节 木脂素 界说:是一类由2~4个苯丙素单位氧化集结而成的 自然产品。 - 因为较广博的存正在于植物的木质部和树脂中,并正在 早先析出时呈树脂状,故称为木脂素。 - 从生源途径看,构成木脂素的根基单位:①桂皮酸、 ②桂皮醇、③丙烯基苯、④烯丙基苯 桂皮酸(苯丙酸) 桂皮醇(苯丙醇) 丙烯基苯 烯丙基苯 由前两种物质氧化集结的化合物称为木脂素;由 后两种物质氧化集结的化合物称为新木脂素。 木脂素正在植物体内众呈逛离形态,少数与糖连合 成苷的花式存正在。 生物活性 1.抗肿瘤影响:小檗科鬼臼属的各式鬼臼毒素类木质素, 均有较强的细胞毒活性,能克制癌细胞的增殖。 2.肝爱戴影响: 五味子中的众种五味子醇均能爱戴肝脏和 低重血清ALT秤谌。 3.中枢神经体系的影响:五味子素木脂素类具有显着的中 枢宁静影响。 4.抗病毒影响:鬼臼毒素类木脂素对麻疹和Ⅰ型纯正疱 疹有对立影响。 5.光滑肌解痉影响: 6.杀虫影响: 一、布局与分类 最初以为:是由两分子苯丙素通过β-碳原子相连 而成的化合物。 现正在以为:是由双分子苯丙素缩合而成各式碳架后, 侧链γ-碳原子上的含氧官能团脱水缩合,造成半 缩醛、内酯、四氢呋喃等环状布局,使木脂素布局 类型尤其众样化。 双聚体苯丙素的连合地位平淡有以下几种: 6 7 9 1 8 5 8 4 2 7 9 3 1 6 2 5 3( 8 — 8’) 4 7 9 1 8 2 8 9 7 1 2 (8 — 8’,2—7’) 3 3 2 1 2 1 (3 — 3’) 8 1 2 2 1 8 (8 — 8’,2—2’) (一)大略木脂素类 由两分子苯丙素以侧链β-碳原子相连而成的一类 化合物,根基骨架为: 6 7 9 1 8 5 8 4 2 7 9 3 1 6 2 3 5 4 如从蒺藜科植物中获得的愈创木脂酸和从珠子草中 分得的叶下珠脂素是最典范的大略木脂素。 愈创木脂酸 叶下珠脂素 起原于菊科植物牛蒡 Arctium lappa L. 的干燥成 素果实。 扩张血管、低重血压 (二)环木脂素类 环木脂素有苯代四氢萘、苯代二氢萘、苯代萘三品种型。 连合地位为8-8’,2-7’。以苯代四氢萘居众。 苯代四氢萘型 苯代二氢萘型 苯代萘型 环木脂素布局中有内酯环时也称为环木脂内酯。如 远志中的赛菊芋脂素属于环木脂内酯因素。 赛菊芋脂素 鬼臼毒脂素 鬼臼属盾叶鬼臼、八角莲、三荷叶等植物中都含有 木脂素,如鬼臼毒脂素及其苷、盾叶鬼臼毒素及其 苷等。 (三)联苯木脂素类 联苯木脂素为两个苯丙素以苯环直接结合而成的化 合物。如从厚朴平分得的厚朴酚、和厚朴酚。具有 镇定、肌肉缓和等影响。 存正在于五味子科五味子属植物中,如:从五味子 果实中得到的五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素 抗肝炎影响。 五味子甲素 R1=R2=R3=R4=CH3 五味子乙素 R1+R2=CH2 R3=R4=CH3 五味子丙素 R1+R2=R3+R4=CH2 (四) 聚木脂素类 聚木脂素类为近年来才发觉的。是阔别由3和4分子 苯丙素集结而成的。如从牛蒡子中得到的拉帕酚A; 丹参中要紧纤溶活性因素丹参酸乙。 拉帕酚A 丹参酸乙 (五)其它木脂素类 不属于以上几品种型布局的木脂素,统称为其他木 脂素。 O HO OH OH HO HO O 维鲁拉脂素 HO OH O OH O O O OH H 水飞蓟素 OH CH2OH OCH3 二、理化本质 性状:众半呈无色或白色结晶,新木脂素较难结晶。 挥发性:众半木脂素不挥发,也不行升华,惟有少 数可升华。 溶化性:众半呈逛离型,亲脂性较强,能溶于苯、 氯仿、、醋酸乙酯、乙醇等溶剂,难溶于水。 少数与糖连合成苷,水溶性增大,易被酶或酸水 解。 显色反映: 重氮化试剂、Gibbs试剂:酚羟基及酚羟基对位有无 代替基。如:FeCl3,重氮化试剂反映。 Labat试剂(没食子酸-硫酸试剂)(蓝绿色)或 Ecgrine试剂(变色酸-硫酸试剂)(蓝紫色):检识亚 甲二氧基的存正在。 异羟肟酸铁试剂:辨别内酯环的存正在。 欺骗酸碱指示剂辨别酸碱根离子的存正在。 旋光性:鬼臼毒素类具有苯代四氢萘环和反式内酯环 布局,3,4顺式和2,3反式是其有抗癌活性的须要结 构请求,但此类因素遇碱易异构化,反式内酯变为顺 式内酯落空抗癌活性。 鬼臼毒脂素 苦鬼臼脂素 三、提取与分别 (一) 提 取 逛离木脂素是亲脂性物质,易溶于氯仿、, 正在石油醚和苯中溶化度较小,但通过众次提取可得 到纯度较好的产物。 舛误:初级性溶剂难渗透植物细胞,提取恶果低, 且不行提出恐怕存正在的木脂素苷类因素。 经典门径:采用甲醇或丙酮亲水性溶剂提取,浓 缩成浸膏后,循序用石油醚、氯仿、、乙酸乙 酯等梯度萃取,得粗的逛离总木脂素。 (二)分 离 常将木脂素的二氯甲烷粗提物,浓缩液直接用柱色 谱分别获得单体。 吸附色谱: 吸附剂—硅胶、中性氧化铝。 打开剂—以石油醚-乙酸乙酯、石油醚-、 苯-乙酸 乙酯、氯仿-甲醇等梯度打开洗脱,分别成果较好。 分拨色谱(纸色谱): 固定相—甲酰胺浸润的滤纸 转移相—苯 显色剂—碱性重氮盐或SbCl3 、SbCl5试剂 碱溶法: 具有酚羟基或内酯布局的木脂素,可欺骗碱液使 其皂化成钠盐后与其他脂溶性物质分别。但碱液 易使木脂素产生异构化,因而不宜用于有旋光活 性的木脂素。 四、鉴 定 薄层色谱、纸色谱: 打开剂 氯仿-甲醇(9:1) 氯仿-二氯甲烷(1:1) 氯仿-乙酸乙酯(9:1)等等 亲脂性较强时,可能选用: 石油醚-(1:1) 、氯仿等等 显色剂 茴香醛浓硫酸试剂 5%磷钼酸乙醇溶液 10%硫酸乙醇溶液 三氯化锑试剂 木脂素的布局判决要紧凭借UV、IR、NMR、 MS和 CD等波谱剖释门径,同时连合衍生物制备和氧化分 解等门径实行归纳解析。 五、实 例 厚朴 厚朴为中医温中下气,燥温消痰常用药。有祛痰、 利尿、镇痛等影响,用于腹痛、咳嗽等症。 厚朴酚:C18H18O2,无色针状结晶(水),无色片 状结晶(环己烷),mp.101.5-102℃ 。易溶于乙 醇、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂,可溶于苛性碱溶 液,不溶于水。 和厚朴酚:为厚朴酚的同分异构体。无色针状结晶 (环己烷),mp.85-86℃。易溶于乙醇、氯仿、 苯、乙酸乙酯等有机溶剂,可溶于苛性碱溶液,不 溶于水。 老练题 1.能与Emerson 反映呈阳性的化合物是( A) HO H3CO HO O O OH A OH O O C HO O O OH B O O O D 2.下列香豆素化合物正在紫外光下显较强荧光的是( D) OH HO O O O OH A OCH 3 HO HO HO O O OH C O O B O O D 3.五味子中的因素要紧是( C) A. 大略木脂素 B. 呋喃香豆素 C. 联苯环辛烯型木脂素 D. 大略木脂素 4.鬼臼属植物中的木脂素鬼臼毒素属于( C )D A. 大略木脂素 B. 联苯环辛烯类 C. 环木脂素内酯 D. 苯代四氢萘内酯类 5.下述适当香豆素荧光性指的是( A B )C D A. 众半香豆素正在紫外光下具有荧光 B. B. 正在碱性溶液中荧光彩显 C. C7-OH香豆素荧光巩固 D. C8位导入羧基荧光消灭 忖量题 1. 呋喃香豆素及吡喃香豆素的的界说。 2. 什么是异羟肟酸铁反映? 3. 何如检识药材中含有的香豆素类因素? 4. 简述碱溶酸重法提取香豆素类因素的按照及 留意事项。


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