Purification engineering technology research center of Sichuan Province Natural Medicine
信誉娱乐平台技术研究中心

香豆素

  声明:百科词条人人可编辑,词条创修和编削均免费,毫不存正在官方及代庖商付费代编,请勿受愚受愚。详情

  香豆素类药物是一类含有4-羟基香豆素根基构造的物质,口服介入体内代谢才阐明抗凝用意的药物,故称口服抗凝药

  人们正在牧场牲畜因抗凝用意导致内出血致死的流程中创造了香豆素,正在认识到这一类物质具有抗凝用意后,惹起了对香豆素类药物的考虑和合成,从而为医学界供给了众一种紧要的凝血药物。

  香豆素类药物是一类含有4-羟基香豆素根基构造的物质,口服介入体内代谢才阐明抗凝用意的药物,故称口服抗凝药。

  含有香豆素或香豆酸苷的植物。车前草、顿加豆(Tonkabean)、樱树、香草等,都属于这种植物。正在这些植物的液泡里香豆酸要紧以没有香气的糖苷的样子存正在,因为干燥,磨碎等而与葡糖苷酶接触,但正在水解的同时闭环天生香豆素,可放出浓郁。

  香豆素类化合物是邻羟基桂皮酸的内酯,具有浓郁气息。该类化合物的母核构造有简陋香豆素类、呋喃香豆素类、吡喃香豆素类三品种型,是生药中的一类紧要的活性因素,要紧漫衍正在伞形科、豆科、菊科、芸香科、茄科、瑞香科、兰科等植物中。如补骨脂内酯(psolalen)具有光敏活性用意,用于歇养白斑病。奥斯脑(osthole)是源泉于蛇床子和毛当归的一种香豆素类活性因素,具有抑止乙型肝炎外面抗原(HBsAg)的药理活性。海棠果内酯(calophylloide)具有很强的抗凝血用意。滨蒿内酯(scoparon)是生药茵陈蒿平肝利胆、疏忽滑润肌的要紧活性因素

  常睹的香豆素类药物有双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin,信誉娱乐平台苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)。它们的药理用意根基无别。

  香豆素类是维生素K拮抗剂,正在肝脏抑止维生素K由环氧化物向氢醌型转化,从而遏止维生素K的频频操纵,影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化用意,使这些因子停滞于无凝血活性的前体阶段,从而影响凝血流程。对已变成的上述因子无抑止用意,因而抗凝用意崭露期间较慢。大凡需8~12小时后阐明用意,1~3天抵达岑岭,停药后抗凝用意尚可撑持数天。双香豆素抗凝用意慢而漫长,连接4~7天。华法林用意崭露较疾,连接2~5天

  香豆素及香豆素类化合物口服后,正在胃肠道中能很疾接收并正在体内漫衍。华法林口服接收一律,1小时后血浆中即能测到,2~8小时达岑岭。与血浆卵白贯串率为90%~99%。t1/2为10~60小时。要紧正在肝及肾中代谢。双香豆素接收不正派。与血浆卵白贯串率为90%~99%。t1/2为10~30小时。醋硝香豆素t1/2为8小时,还原型代谢产品仍有抗凝用意,t1/2为20小时。

  香豆素进入体内后,极易被接收,经细胞色素P450催化产生代谢响应,香豆素类药物代谢须要大宗生物酶的介入,代谢途径要紧是羟基化、脱氢、脱甲基、内酯环开环,以及贯串响应,终末天生众种化合物

  氧化响应是常睹的药物代谢响应,席卷羟化、脱氢等,此中羟化响应最常睹。香豆素类药物极易被CYP2A6催化产生羟化响应,羟化后的香豆素类较易与葡萄糖醛酸、硫酸等产生贯串响应,终末以贯串物的局面经肾脏排出。当归中的8-甲基补骨脂内酯经羟化后天生5-羟基-8-甲氧基补骨脂内酯。

  脱甲基代谢是香豆素代谢的紧要途径。大鼠口服6,7-二甲氧基香豆素后,正在体内要紧有2个代谢产品(M1和M2)。理会创造M1与M2互为同分异构体,是6,7-二甲氧基香豆素经水解脱甲基天生6-羟基-7-甲氧基香豆素后,与硫酸分子天生的硫酸酯贯串物。当归中的香豆素因素8-甲氧基补骨脂内酯,正在体内可经脱甲基天生代谢物8-羟基补骨脂内酯。甲氧基欧芹素也能够正在肝微粒体中产生去甲基化天生去甲基甲氧基欧芹素。

  香豆素类化合物均含有一至众个羟基,经历Ⅰ相代谢产生羟化响应后,易于和葡萄糖醛酸、硫酸和谷胱甘肽等贯串,产生贯串代谢(Ⅱ相代谢),天生水溶性较大的化合物后排出体外。贯串代谢要紧产生正在肝脏和肠道内,小肠黏膜上皮细胞具有葡糖醛酸蜕变酶(UDPGT),硫酸蜕变酶(ST),甲基蜕变酶(MT)等Ⅱ相代谢酶。局部香豆素经肠道接收或代谢后从门静脉进入肝脏后连续被代谢转化。香豆素类化合物的贯串代谢要紧为葡萄糖醛酸化、硫酸化、谷胱甘肽贯串和甲基化。正在人体内,香豆素通过肝细胞CYP催化解毒变成7-羟基香豆素,大局部7-羟基香豆素进一步代谢为其相应的葡萄糖醛酸或硫酸贯串物从尿中排出。6,7二甲氧基香豆素正在大鼠体内要紧的2个代谢产品即是6,7二甲氧基香豆素经水解脱甲基后,再与硫酸贯串天生的硫酸酯代谢产品。补骨脂素和异补骨脂素的代谢产品也是其单羟基化产品的硫酸酯贯串物。秦皮亭正在肝脏中经历儿茶酚邻位甲基蜕变酶催化天生秦皮素定。

  可防范血栓变成与进展。也可动作心肌堵塞辅助用药。口服有用,用意期间较长。但用意崭露从容,剂量不易独揽。也用于风湿性心脏病、髋闭节固定术、人工置换心脏瓣膜等手术后防范静脉血栓产生。

  剂量应依据凝血酶原期间独揽正在25~30秒(平常值12秒)举行调理。过量易产生出血,可用维生素K顽抗,须要时输簇新血浆或全血。禁忌证同肝素。其他不良响应有胃肠响应、过敏等。

  1.食品中维生素K缺乏或行使广谱抗生素抑止肠道细菌,使体内维生素K含量下降,可使本类药物用意巩固。

  3.水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆卵白,水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑止肝药酶均使本类药物用意巩固。

  4.巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶,口服避孕药因加添凝血用意可使本类药物用意削弱。

  《药理学》朱依谆,殷明.药理学【M】北京:群众卫生出书社,2014第7版:453

  《药用植物学与生药学》群众卫生出书社主编郑汉臣,蔡少青2003年第四版

  徐倩.香豆素类化合物代谢考虑发达【J】中邦测验方剂学杂志,2015,21(03):223


back

0898-66558888

329435595@qq.com

北京市朝阳区沿江中路298号江湾商业中心26楼2602-2605

简要介绍   新闻资讯   产品展示   技术服务   人才资源   联系信誉娱乐平台  



Copyright © 2002-2019 信誉娱乐平台生物科技有限公司 版权所有   网站地图